Tymosin alfa 1 (TA-1) är en naturligt förekommande peptid med 28 aminosyror som syntetiseras inom bräss. Fungerar som en endogen immunmodulator, det förstärker T-cellsmedierat immunförsvar svar; de specifika mekanismerna involverar differentiering och mognad av T-celler progenitorceller, aktivering av dendritiska celler och naturliga mördarceller, tillsammans med olika former av cytokinförmedlad inflammation.
Sedan dess upptäckt, omfattande erkännande av Thymosin alpha 1:s immunförstärkande egenskaper har etablerats.
Sekvens
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
CAS-nummer
62304-98-7
Molekylformel
C129H215N33O55
Molekylvikt
3108.28
Forskning av Thymosin Alpha-1
1.Immunmodulerande mekanismer och funktioner
Som en pleiotrop immunmodulerande molekyl, den primära farmakologiska effekten av tymosin alfa-1 är återställande och förbättring av immunförsvaret – immunbrist är ett nyckeltillstånd som den syftar till att korrigera.
Agerar som agonist för Tullliknande receptor (TLR) 9 och TLR-2 i dendritiska celler (professionell antigenpresenterande celler), Tymosin alfa 1 stimulerar adaptiv immunsvar; viral, bakteriell, svampinfektioner och cancer är alla potentiella mål för dessa svar.
Humoral immunitet förstärks också. Höjande nivåer av flera cytokiner (IL-2, IL-10, IL-12, IFNs vara främsta exempel) är en annan väldokumenterad effekt.
Stimulering av T-cellsberoende antikroppsproduktion är orsaken som ofta ges för dess adjuvansegenskaper.
Brettspektrum biologiska aktiviteter, antitumör bland dem, utreds för närvarande.
2.Kliniska tillämpningar och terapeutisk potential
(1)Behandling av virusinfektioner
Kliniska prövningar har utvärderat säkerheten och effekten av tymosin alfa 1 i kronisk hepatit B(HBV) patienter. Främjande av virusclearance och återställande av leverfunktion följer av ett specifikt T-cellssvar mot HBV.
Kombinationsbehandling med pegylerat interferon är effektivt vid hepatit C; tymosin i sig eller i samband med interferon, förblir ett gångbart behandlingsalternativ.
Direktverkande antivirala medel har förvisat tymosin från första linjens behandling, men de immunförstärkande effekterna av tymosin alfa 1 fortsätter att vara kliniskt relevant.
(2)Hämmar tumörtillväxt
Flera studier har indikerat lovande tillämpningar för tymosin alfa-1 hos patienter med metastaser melanom, huvud- och halscancer, lungcancer, bröstcancer, och hepatocellulärt karcinom.
Används som tilläggsterapi, den behandlar kemoterapi-inducerad immunsuppression, primär immunbrist, och olika former av immunsuppressiva tillstånd.
Att kombinera tymosin alfa-1 med antingen kemoterapi eller strålbehandling har visat förbättrad överlevnad; icke-småcellig lungcancer (den stora majoriteten av alla lungcancer) vara ett utmärkt exempel, dålig kemosensitivitet är en av de viktigaste utmaningarna i denna sjukdom.
(3)Behandling av sepsis
Tymosin alfa-1 används vid behandling av den immunsuppressiva fasen av sepsis.
Återställer både antalet och funktionen av lymfocyter – T-celler är i fokus – förväntas vända tillståndet av immunförlamning.
Rensa den initiala infektionen, minska efterföljande sekundära infektioner, och förbättrad prognos är påvisbara fördelar med denna terapi.
Kliniska studier har stöttat lovande tillämpningar, ensam eller i kombination med andra läkemedel.
(4)Som vaccinadjuvans
Ett vaccinadjuvans är där tymosin alfa-1 visar några av sina mest konsekventa och värdefulla effekter.
Starka cellulära immunsvar är avgörande för att förebygga eller behandla många sjukdomar; tuberkulos, AIDS, och terapeutisk cancer vacciner vara anmärkningsvärda exempel.
Influensavaccin (speciellt för äldre) studeras för närvarande med detta adjuvans, med positiva kliniska resultat.
(5)Kombinationsterapi för HIV med andra mediciner
Att kombinera tymosin alfa-1 med interferon-al och zidovudin förbättrar immunförsvaret.
CD4+ antalet ökar, virusmängden minskar och den kliniska statusen för HIV-patienter förbättras.
Långtidsadministrering av högdos tymosin alfa-1 representerar ett viktigt immunmodulerande tillvägagångssätt.
Thymosin alfa-1 förblir en verkligt pleiotrop immunmodulator med betydande terapeutisk potential.
COA
HPLC
MS





