P21 peptidi oldukça seçicidir sentetik peptit yüksek beyin bariyeri geçirgenliğine sahip bileşik. Kapsamlı araştırmalardan elde edilen siliyer nörotrofik faktör (CNTF), CNTF'nin kendisi doğal olarak oluşan bir maddedir. sitokin nöronların içinde; çok işlevli nörotrofik faktör.
Bilim adamları keşfetti, Yine de, doğal CNTF yapısının karmaşık olduğu; karşıya geçmekte zorluk kan-beyin bariyeri, immünojenite riskler, ve çok kısa yarılanma ömrü, klinik araştırmalar için önemli zorluklar teşkil etmektedir.
Kesme analizi ve müteakip yinelemeli deneyler, bir çekirdek fragmanının tanımlanmasına yol açtı, Ac-DGGL-NH₂. İn vitro çalışmalar bu parçanın orijinal nörotrofik aktivitenin büyük bir kısmını koruduğunu gösterdi, ancak diğer tüm terapötik potansiyel sınırlıydı ve hala sınırlı.
Başlıca engeller, zayıf kan-beyin bariyeri geçirgenliği ve plazma proteazları tarafından neredeyse tamamen hızlı bozunmadır.; çok düşük biyoyararlanım in vivo nihai sonuçtur.
Bu sorunları çözmek için oldukça lipofilik bir trisiklik yapı – adamantan kısım – tanıtıldı. Bu değişiklik P21'in geçirgenliğini başarıyla arttırdı, sterik engel Peptitin N-terminalinin en azından kısmen korunmasını sağlamak proteaz saldırı.
Geliştirilmiş metabolik stabilite ve doğrudan bir sonuç olarak önemli ölçüde uzatılmış bir yarı ömür.
Etraflı, P21'in tasarımı sayesinde benzersiz ve iyi tanımlanmış nörolojik ve davranışsal etkiler elde ediliyor.
Sekans
Ac–asp-gli-gli-leu-adamantan-NH2
CAS Numarası
/
Moleküler Formül
C27H41N5O9
Molekül Ağırlığı
579.65
P21 Peptit İlgili Araştırma
1.CNTF'nin Biyolojik Fonksiyonları
Motor nöronun hayatta kalmasını teşvik etmenin ötesinde, çeşitli nörotransmiter sentezi formlarının uyarılması, nöronal akson büyümesinin indüklenmesi, ve hem nöronları hem de destek hücrelerini korumak eksitotoksisite ve bazı inflamatuar hasar türleri, CNTF, hipotalamustaki spesifik sinyal yollarını aktive eder – Doygunluğun artması, daha iyi belgelenmiş etkilerden biridir.
2.Klinik Etkinlik ve Nöroprotektif Özellikler
Klinik çalışmalar P21'in CNTF'ye kıyasla belirgin şekilde üstün farmakolojik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir.. Hipokampal nörogenez, her türlü sinaptik esneklik, öğrenme kapasitesi ve çeşitli bilişsel bozuklukların tümü olumlu yönde etkilenir.
Nöroprotektif etkiler (iskemi/reperfüzyon, nöroinflamasyon Ve oksidatif stres) ayrıca görülüyor, ve düzenlenmiş, P21 tarafından.
3.Nörojenezi Teşvik Etmek ve Sinaptik Plastisiteyi Artırmak
P21 çoğalma için uygun bir mikro ortam yaratır, farklılaşma, ve yeni nöronların hayatta kalması.
Belirli sinyal yollarının modülasyonu – NASIL/İSTATİSTİK birincil olmak, MAPK/ERK için bazı kanıtlarla birlikte – bu etkiden sorumludur.
'Güç'teki ince değişiklikler yoluyla sinaptik plastisitenin arttırılması’ nöronal bağlantıların bir başka önemli mekanizmadır; öğrenme kapasitesi doğrudan bu süreçle ilişkilidir.
Hayvan modelleri önemli gelişmeler gösteriyor Uzun vadeli potansiyelizasyon (LTP) hipokampal hücreler içinde, Sonuç olarak hipokampusa bağlı öğrenme ve çeşitli hafıza biçimleri geliştiriliyor.
Temel bilişsel rezerv ve genel beyin esnekliği böylece P21 tarafından güçlendirilir..
4.Nöroprotektif Fonksiyon
Hücre içi antioksidan savunma ağlarının düzenlenmesi iyi belgelenmiş bir etkidir.
Mitokondriyal fonksiyonun stabilize edilmesi, belirli apoptotik yolların inhibisyonu, ve bastırmak (aşırı) nöroinflamasyonun tümü koruyucu bir duruma katkıda bulunur.
Simüle edilmiş deneysel nöron ölümü – iskemi-hipoksi tipi, veya daha yakın zamanda toksinleri taklit eden Alzheimer hastalığı – P21 tarafından etkili bir şekilde inhibe edilebilir.
En azından kısmi nöronal hücre bütünlüğünü korumak, bu koruma hattının son noktasıdır.; gerçek nörodejeneratif hastalıklar için yeni tedavi yolları araştırılıyor.
5.Enerji Metabolizmasının ve İştahın Düzenlenmesi
CNTF'nin ilk klinik çalışmaları güçlü kilo verme etkilerini ortaya çıkardı.
P21 bundan sorumlu çekirdek parçasını elinde tutuyor. Klinik çalışmalar etkinin kalıcılığını doğrulamaktadır.
Leptin-STAT3 yolu (hipotalamik) araştırmanın şu andaki odak noktasıdır; tokluk sinyalleri güçleniyor.
P21'den kilo kaybı hem etkilidir hem de, önemlisi, kas koruyucu.
İnsülin duyarlılığı da artıyor, P21'i obezite ve ilgili nörodejenerasyon için potansiyel olarak ideal bir tedaviye itiyor.
COA
HPLC
MS
