Retatrutide, GLP-1 bazlı ikili agonist Tirzepatid'den köken alan yeni bir üçlü reseptör agonisti peptididir.. Seçici olarak üç anahtarı hedef alır metabolik reseptörler: glukagon reseptörü (GCGR), glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörü (GIPR), Ve glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP-1R). Bu yeni peptit ilacı, obezite ile ilişkili metabolik bozuklukların ve obezitenin tedavisinde güçlü bir potansiyel göstermektedir. 2 benzersiz yapısı nedeniyle diyabet.
Üstelik, Bilim adamları, optimize edilmiş bir GLP-1 analog iskelesi üzerinde Retatrutide peptidi geliştirdi ve aşağıdakilerden oluşur: 39 amino asitler. Dizisi, bozulmaya karşı direnci arttırmak için üç doğal olmayan amino asit içerir. dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4). Dahası, tanıtımı AIB (2-Aminoizobütirik asit) hem biyolojik aktiviteyi hem de farmakokinetiği önemli ölçüde iyileştirir.
Ek olarak, C20 yağlı diasit zincirinin bağlanması a lizin kalıntı kapsamını genişletiyor yarı ömür ve farmakolojik profilini geliştirir. Birlikte, bu gelişmiş özellikler haftada bir kez deri altı dozlamayı destekler.
Sekans
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Aslan}-Leu-Asp-Lys-{diasit-C20-gama-Glu-(EVET)-Lys}-Yol-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
CAS Numarası
2381089-83-2
Moleküler Formül
C221H342N46O68
Molekül Ağırlığı
4731.33 g/mol
Retatrutide Faydaları Araştırması:
1. İştahı Bastırır, Mide Boşalmasını Geciktirir, ve insülini uyarır
1)İştah Kontrolünde Etki Mekanizması:
Bir hayvan çalışmasında, araştırmacılar oruç tutan erkek obez fareler için 16 saatler boyunca onları uzun etkili glukagon reseptör agonistleriyle tedavi ettiler., Retatrutide, galektin peptidleri, ve kilo yönetimi için diğer GLP-1 analogları. Çalışma değerlendirildi mide boşalması (GE) gecikme, vücut ağırlığı, ve yiyecek alımı.
2)Glükoza Bağlı Mide Boşalma Gecikmesi:
Özellikle, Retatrutid GE'yi glikoza bağımlı bir şekilde geciktirdi. özellikle, alan grup 10 nmol/L Retatrutide vücut ağırlığında en yüksek azalmayı ve gıda tüketiminde en büyük düşüşü gösterdi.
3)Merkezi Sinir Sistemi Etkileri:
Benzer şekilde diğer GLP-1 reseptör agonisti, Retatrutide doğrudan etki eder merkezi sinir sistemi, tokluğu arttırmak ve mide boşalmasını yavaşlatmak. Sonuç olarak, Etkili obezite tedavisini destekler.
4)Klinik Deneme Kilo Kaybı Sonuçları:
Örneğin, bir Aşama 2 klinik araştırma aşırı kilolu ve obez yetişkinlerde önemli kilo kaybı bildirdi: 17.5% en 24 haftalar ve 24.4% en 48 haftalar.
2. İkram Türü 2 Diyabet
- Faz 1b çoklu artan doz çalışması içeren tip 2 Haftalık dozlarda Retatrutide veya diğer glikoz düşürücü ilaçları alan diyabet hastaları, hiçbir tedavi almayan kontrol grubuyla.
- Dikkat çekici bir şekilde, Retatrutide ulaşıldı 100% kilo verme hedefinin, yalnızca karşılaştırıldığında 2.1% kontrol grubunda. Tersine, başka hiçbir diyabet ilacına ulaşılamadı 50% etkililik.
- Bu bulgular, Retatrutide'ın tip yönetimindeki üstün etkinliğini açıkça göstermektedir. 2 diyabet. Fakat, en sık görülen yan etkiler gastrointestinaldir.
- Aynı zamanda, obez yetişkinlerde, Retatrutid tedavisi aynı zamanda önemli kilo kaybına da yol açtı 48 haftalar.
3. Enerji Harcamasını Teşvik Ediyor
- Üçlü agonist olarak, Retatrutid glukagon reseptörünü glukagona benzer şekilde aktive eder. özellikle, doğrudan termojenezi ve yağ parçalanmasını uyarır.
- Karaciğerde glukagon reseptörlerinin mevcut olduğuna dikkat etmek önemlidir ve yağ dokusu. Bu reseptörleri aktive ederek, Retatrutid artar enerji harcaması ve karaciğerde ısı üretimi.
- Sonuç olarak, Metabolizma hızını artırır ve yağ oksidasyonunu destekler.
4. Enflamasyonu Azaltır ve Yağlı Karaciğer Hastalığını Tedavi Eder
1)Anti-İnflamatuar Faydalar:
Retatrutide çok yönlü antiinflamatuar faydalar sunar. Örneğin, Çalışmalar glikoz toleransını iyileştirdiğini gösteriyor, vücut ağırlığını ve yağ kütlesini azaltır, ve lipit profillerini geliştirir.
2)Farelerde Steatohepatitin Tersine Dönmesi:
Ek olarak, tersine çevirir steatohepatit dişi farelerde, çözünürlüğünü destekleyen yağlı karaciğer hastalığı hepatik steatozu azaltarak. Bir çalışmada, araştırmacıların yüksek yağlı bir maddeyle beslediği fareler, için yüksek şekerli diyet 38 haftalar deri altı Retatrutide aldı, ve araştırmacılar onları oruç tuttu 4 saat.
Daha sonra, histolojik analiz gösterdi 80% kesin steatohepatit vardı. Önemli olan, Retatrutid durumu doza bağlı olarak iyileştirdi, bazı dişilerde tam tersine dönüş görülüyor.
3)Histolojik Analiz Sonuçları:
Başka bir insan denemesinde, araştırmacılar tedavi edildi 98 ≥ karaciğer yağ içeriğine sahip katılımcılar. Sonrasında 48 hafta Retatrutide tedavisi, karaciğer yağı azaldı 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), Ve 86% (12 mg), nazaran 4.6% kontrol grubunda.
Nihayetinde, tedavi edilen tüm hastalar normal karaciğer yağ seviyelerine ulaştı.
COA
HPLC
MS
Makale/Literatür Atıf Notları





