Adalank هو نظير اصطناعي للببتيد selank, مع التغيير الكيميائي المستهدف.
تم تصميم الببتيد على شكل المشتق التابع منشط الذهن دواء سيلانك, مع إضافة وظيفة N-terminal الأسيتيل التي تعزز بنيتها المقيدة الشبيهة بالأدمانتان.
يعمل هذا التعديل كمنشط تآزري قوي لمزيل القلق – مركب منشط الذهن سيلانك.
إنه يتحايل على فقراء سيلانك حاجز الدم في الدماغ (بي بي بي) اختراق, وبالتالي زيادة الجهاز العصبي المركزي نشاط من Adalank بشكل ملحوظ.
إضافة ان مجموعة الاسيتيل يزيل الشحنة الموجبة للمجموعة الأمينية الحرة N-terminal ويقلل الشحنة الصافية للببتيد.
يعمل هذا التعديل الفيزيائي الكيميائي على تحسين نقطة تساوي الجهد الكهربي والخصائص السطحية لـ Adalank, تقليل التفاعلات الكهروستاتيكية غير المحددة.
نتيجة ل, يعبر جزيء الدواء الحاجز الدموي الدماغي بسهولة أكبر ويصل إلى الجهاز العصبي المركزي.
بالإضافة إلى, أستلة يحمي ادلانك من exopeptidase التدهور ويزيد بشكل كبير من نصف عمره في الجسم الحي.
وهذا يوفر ميزة مستويات الدم العلاجية لفترات طويلة ويقلل من الجرعات المتكررة.
إدراج الأدمانتان يخلق "نواة التشكل" مستقرة في الببتيد Adalank.
وهذا يضفي اتجاهًا مكانيًا ثابتًا على الببتيد الخطي المرن في البداية, تعزيز التشكل الكيميائي الفراغي اللازم للنشاط البيولوجي حتى في حالته غير المقيدة.
يؤدي هذا إلى تحسين قدرة Adalank بشكل كبير على عبور حاجز الدم في الدماغ.
فضلاً عن ذلك, يُظهر Adalank بعض التأثيرات المناعية.
تسلسل
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
رقم كاس
/
الصيغة الجزيئية
C46H75N13O10
الوزن الجزيئي
970.19
بحث أدالانك:
1.آلية العمل
الفعالية الحكيمة, يتوافق هيكل Adalank الصارم بشكل أوثق مع تعديل تفارغي موقع GABA_A المتلقي وحدة فرعية ألفا, إضفاء أقوى مزيل القلق تأثيرات.
علاوة على ذلك, يُمكّن شاردة الأدمانتان التفاعلات الكارهة للماء في مستقبل NMDA منطقة القناة لتخفيف تدفق الكالسيوم والحماية من الإصابة السامة.
هذه الخاصية لديها القدرة على الحماية العصبية في نماذج إصابات الدماغ الإقفارية و اضطراب ما بعد الصدمة (اضطراب ما بعد الصدمة).
2.آثار مزيل القلق
كمشتق الأمثل من Selank, يحافظ Adalank على تفاعل عالي التقارب مع موقع البنزوديازيبين على الوحدة الفرعية α لمستقبل GABA_A.
لكن, تقوم أستلة الطرف N والسقالة الأدمانتانية بتحويل وضع الربط من "المرن" تناسب المستحثة"إلى" الالتحام الدقيق والصارم ".
وهذا يعزز النقل العصبي المثبط GABAergic, تعزيز تدفق الكلوريد والتخفيض السريع للنشاط في الدوائر العصبية مفرطة النشاط في اللوزة الدماغية والقشرة الجبهية.
على عكس البنزوديازيبينات, يُظهر Adalank انتقائية عالية للنوع الفرعي للمستقبلات, تمكين تأثيرات مزيل القلق المستمر دون التخدير, استرخاء العضلات, أو احتمال الإدمان المرتبط بالمخدرات التقليدية.
إنه المؤشر العلاجي يكون 3 ل 5 مرات أوسع, دعم الإدارة طويلة المدى لل اضطراب القلق العام واضطرابات القلق الظرفية.
3.التعزيز المعرفي وتحسين الذاكرة
يمنع Adalank بشكل فعال تنشيط المسار الالتهابي NF-κB ويزيد بدنف مرنا التعبير بواسطة 50%-80% في الحصين.
وهذا يؤدي إلى تفعيل المصب أكت/كريب مسارات الإشارات, تسهيل تحريض وصيانة LTP.
أنه يحسن بشكل كبير الاحتفاظ بالذاكرة في التجنب السلبي الاختبارات, يعزز التعلم المكاني في متاهة موريس المائية, ويتصدى سكوبولامين-الضرر الكوليني الناجم.
تشير البيانات قبل السريرية إلى أن Adalank يقلل من أخطاء الذاكرة العاملة بنسبة 100% 40%-60% ويخفف من تراجع الذاكرة الطبيعية لدى الحيوانات المسنة, مما يشير إلى قابلية التطبيق في اضطرابات التعلم, ضعف إدراكي خفيف, و- انخفاض الذاكرة المرتبطة بالعمر.
4.تأثيرات وقائية عصبية
يحاكي الهيكل الأدمانتاني في Adalank عمل ميمانتين, العمل كغير تنافسية مستقبل NMDA مضاد يسبب الحصار المعتمد على الجهد للقنوات المفتوحة والتنظيم الفسيولوجي لتدفق الكالسيوم.
فهو يقلل من التدفق المرضي لـCa²⁺ بنسبة 60-70% دون الإضرار بإشارات Ca²⁺ المشبكية الفسيولوجية, تحقيق ملف تعريف وقائي عصبي انتقائي دون تعطيل الوظيفة الطبيعية.
هكذا, تسلط الدراسات قبل السريرية الضوء على إمكانات Adalank الانتقالية الكبيرة للتدخل المبكر في السكتة الدماغية الحادة, إصابة الحبل الشوكي, و الأمراض التنكسية العصبية.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
