الببتيد P21 انتقائي للغاية اصطناعية الببتيد مركب ذو نفاذية عالية لحاجز الدماغ. مستمدة من أبحاث واسعة النطاق حول عامل التغذية العصبية الهدبية (CNTF), CNTF بحد ذاته هو أمر طبيعي السيتوكين داخل الخلايا العصبية; متعددة الوظائف عامل التغذية العصبية.
اكتشف العلماء, لكن, أن هيكل CNTF الطبيعي معقد; صعوبة عبور حاجز الدم في الدماغ, المناعة المخاطر, وفترة نصف العمر القصيرة جدًا تمثل جميعها تحديات كبيرة للبحث السريري.
أدى تحليل الاقتطاع والتجارب التكرارية اللاحقة إلى تحديد الجزء الأساسي, التيار المتناوب-DGGL-NH₂. أظهرت الدراسات المختبرية أن هذا الجزء يحتفظ بقدر كبير من النشاط العصبي الأصلي, لكن كل الإمكانات العلاجية الأخرى كانت ولا تزال محدودة.
تتمثل العوائق الرئيسية في ضعف نفاذية الحاجز الدموي الدماغي والتحلل السريع شبه الكامل بواسطة بروتياز البلازما; منخفض جدًا التوافر البيولوجي في الجسم الحي هي النتيجة النهائية.
لمعالجة هذه القضايا بنية ثلاثية الحلقات محبة للدهون للغاية – الأدمانتان شاردة – تم تقديمه. نجح هذا التعديل في تعزيز نفاذية P21, عائق ستيكي توفير حماية جزئية على الأقل للمحطة N للببتيد من الأنزيم البروتيني هجوم.
تحسين الاستقرار الأيضي وتبع ذلك فترة نصف عمر ممتدة بشكل ملحوظ كنتيجة مباشرة.
إجمالي, يتم تحقيق مجموعة فريدة ومحددة جيدًا من التأثيرات العصبية والسلوكية من خلال تصميم P21.
تسلسل
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
رقم كاس
/
الصيغة الجزيئية
C27H41N5O9
الوزن الجزيئي
579.65
الأبحاث ذات الصلة بالببتيد P21
1.الوظائف البيولوجية لل CNTF
أبعد من تعزيز بقاء الخلايا العصبية الحركية, تحفيز أشكال مختلفة من تخليق الناقلات العصبية, تحفيز نمو محور عصبي, وحماية كل من الخلايا العصبية والخلايا الداعمة لها من السمية المثيرة وأنواع معينة من الأضرار الالتهابية, يقوم CNTF بتنشيط مسارات إشارات محددة في منطقة ما تحت المهاد – زيادة الشبع هي واحدة من أكثر التأثيرات الموثقة جيدًا.
2.الفعالية السريرية وخصائص الحماية العصبية
أظهرت التجارب السريرية أن P21 يتمتع بنشاط دوائي متفوق بشكل ملحوظ مقارنة بـ CNTF. تكوين الخلايا العصبية الحصين, جميع أشكال اللدونة متشابك, تتأثر القدرة على التعلم ومجموعة متنوعة من الاضطرابات المعرفية بشكل إيجابي.
آثار وقائية عصبية (نقص التروية / ضخه, التهاب عصبي و الإجهاد التأكسدي) ينظر إليها أيضا, وينظم, بواسطة ص21.
3.تعزيز تكوين الخلايا العصبية وتعزيز اللدونة التشابكية
يخلق P21 بيئة دقيقة مواتية للانتشار, التمايز, وبقاء الخلايا العصبية الجديدة.
تعديل مسارات إشارات محددة – كيف/إحصائية كونه الابتدائي, مع بعض الأدلة على MAPK/ERK – هو المسؤول عن هذا التأثير.
زيادة اللدونة التشابكية من خلال تغييرات طفيفة في "القوة".’ من الاتصالات العصبية هي آلية رئيسية أخرى; ترتبط القدرة على التعلم بشكل مباشر بهذه العملية.
تظهر النماذج الحيوانية تحسينات كبيرة في تقوية طويلة الأمد (LTP) داخل خلايا الحصين, ونتيجة لذلك، يتم تحسين التعلم المعتمد على الحصين وأشكال مختلفة من الذاكرة.
وبالتالي يتم تعزيز الاحتياطي المعرفي الأساسي واللدونة الشاملة للدماغ بواسطة P21.
4.وظيفة الحماية العصبية
يعد تنظيم شبكات الدفاع المضادة للأكسدة داخل الخلايا تأثيرًا موثقًا جيدًا.
استقرار وظيفة الميتوكوندريا, تثبيط بعض مسارات موت الخلايا المبرمج, وقمع (مُبَالَغ فيه) تساهم جميع الالتهابات العصبية في حالة وقائية.
محاكاة موت الخلايا العصبية التجريبية – نوع نقص التروية ونقص الأكسجة, أو في الآونة الأخيرة مرض الزهايمر يحاكي السموم – يمكن تثبيته بشكل فعال بواسطة P21.
إن الحفاظ على سلامة الخلايا العصبية جزئيًا على الأقل هو نقطة النهاية لخط الحماية هذا; ويتم من خلاله استكشاف طرق علاجية جديدة للأمراض التنكسية العصبية الحقيقية.
5.تنظيم استقلاب الطاقة والشهية
كشفت الدراسات السريرية الأولية لـ CNTF عن تأثيرات قوية في فقدان الوزن.
يحتفظ P21 بالجزء الأساسي المسؤول عن ذلك. تؤكد التجارب السريرية استمرار التأثير.
مسار اللبتين-STAT3 (تحت المهاد) هو التركيز الحالي للبحث; يتم تضخيم إشارات الشبع.
يعتبر فقدان الوزن من P21 فعالاً وفعالاً, الأهم, الحفاظ على العضلات.
تتحسن أيضًا حساسية الأنسولين, دفع P21 إلى علاج مثالي محتمل للسمنة والتنكس العصبي المرتبط بها.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
