Retatrutide هو ببتيد ناهض ثلاثي المستقبلات جديد نشأ من الناهض المزدوج القائم على GLP-1 Tirzepatide. ويستهدف بشكل انتقائي ثلاثة مفاتيح المستقبلات الأيضية: مستقبل الجلوكاجون (GCGR), مستقبل عديد الببتيد المعتمد على الجلوكوز (جي بي آر), و مستقبل الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون (جي إل بي-1 آر). يُظهر عقار الببتيد الجديد هذا إمكانات قوية في علاج الاضطرابات الأيضية المرتبطة بالسمنة ونوعها 2 مرض السكري بسبب بنيته الفريدة.
بالإضافة إلى, قام العلماء بتطوير ببتيد ريتاتروتايد على سقالة تناظرية محسنة GLP-1 ويتكون من 39 الأحماض الأمينية. يتضمن تسلسله ثلاثة أحماض أمينية غير طبيعية لتعزيز مقاومة التدهور عن طريق ديبيبتيديل ببتيداز-4 (دب-4). علاوة على ذلك, مقدمة AIB (2-حمض أمينويزوبيوتريك) يحسن بشكل كبير كل من النشاط البيولوجي والحركية الدوائية.
بالإضافة إلى ذلك, ربط سلسلة الأحماض الدهنية C20 أ يسين بقايا تمتد لها نصف الحياة ويحسن ملفه الدوائي. معاً, تدعم هذه الميزات المتقدمة الجرعات تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا.
تسلسل
صور-{آيب}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-مي-ليو}-ليو-آسب-ليز-{دياسيد-C20-غاما-غلو-(نعم)-ليس}-المسار-Gln-{آيب}-علاء-في-ايل-غلو-تير-لو-لو-غلو-غلي-غلي-برو-سير-سر-غلي-علاء-برو-برو-برو-Ser-NH2
رقم كاس
2381089-83-2
الصيغة الجزيئية
C221H342N46O68
الوزن الجزيئي
4731.33 جم / مول
بحث عن فوائد ريتاتروتيد：
1. يثبط الشهية, يؤخر إفراغ المعدة, ويحفز الأنسولين
1)آلية العمل في التحكم في الشهية：
في دراسة على الحيوانات, صام الباحثون الذكور الفئران السمينة ل 16 ساعات وتم علاجهم بمنبهات مستقبلات الجلوكاجون طويلة المفعول, ريتاتروتايد, الببتيدات الجالكتين, وغيرها من نظائرها GLP-1 لإدارة الوزن. تم تقييم الدراسة إفراغ المعدة (جنرال إلكتريك) تأخير, وزن الجسم, وتناول الطعام.
2) تأخير إفراغ المعدة المعتمد على الجلوكوز:
بشكل ملحوظ, ريتاتروتيد يؤخر GE بطريقة تعتمد على الجلوكوز. بخاصة, المجموعة المتلقية 10 أظهر nmol/L Retatrutide أعلى انخفاض في وزن الجسم وأكبر انخفاض في استهلاك الطعام.
3) تأثيرات الجهاز العصبي المركزي:
أسوة بغيرها ناهض مستقبلات GLP-1, يعمل ريتاتروتايد مباشرة على الجهاز العصبي المركزي, تعزيز الشبع وإبطاء إفراغ المعدة. نتيجة ل, فهو يدعم علاج السمنة الفعال.
4) نتائج التجارب السريرية لفقدان الوزن:
على سبيل المثال, مرحلة 2 أفادت التجارب السريرية عن فقدان كبير في الوزن لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة: 17.5% في 24 أسابيع و 24.4% في 48 أسابيع.
2. يعامل النوع 2 السكري
- تضمنت دراسة الجرعة الصاعدة المتعددة للمرحلة 1 ب النوع 2 مرضى السكري الذين يتلقون جرعات أسبوعية من ريتاتروتايد أو أدوية أخرى لخفض الجلوكوز, مع مجموعة مراقبة لا تتلقى أي علاج.
- بشكل ملحوظ, تم تحقيق ريتاتروتيد 100% من هدف فقدان الوزن, مقارنة فقط 2.1% في المجموعة الضابطة. في المقابل, لم يتم التوصل إلى أي دواء آخر لمرض السكري 50% فعالية.
- تثبت هذه النتائج بوضوح فعالية ريتاتروتايد الفائقة في إدارة النوع 2 السكري. لكن, وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الجهاز الهضمي.
- في نفس الوقت, في البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة, أدى العلاج بالريتاتروتيد أيضًا إلى فقدان الوزن بشكل كبير 48 أسابيع.
3. يعزز إنفاق الطاقة
- باعتباره ناهض الثلاثي, ينشط ريتاتروتايد مستقبلات الجلوكاجون بشكل مشابه للجلوكاجون. خاصة, فهو يحفز بشكل مباشر توليد الحرارة وتكسير الدهون.
- ومن المهم أن نلاحظ أن مستقبلات الجلوكاجون موجودة في الكبد و الأنسجة الدهنية. عن طريق تنشيط هذه المستقبلات, يزيد ريتاتروتيد إنفاق الطاقة وإنتاج الحرارة في الكبد.
- بالتالي, فهو يعزز معدل الأيض ويعزز أكسدة الدهون.
4. يقلل الالتهاب ويعالج مرض الكبد الدهني
1) فوائد مضادة للالتهابات：
يقدم Retatrutide فوائد متعددة الأوجه مضادة للالتهابات. على سبيل المثال, تظهر الدراسات أنه يحسن تحمل الجلوكوز, يقلل من وزن الجسم وكتلة الدهون, ويعزز ملامح الدهون.
2) عكس التهاب الكبد الدهني في الفئران：
بالإضافة إلى ذلك, فإنه ينعكس التهاب الكبد الدهني في إناث الفئران, دعم القرار مرض الكبد الدهني عن طريق الحد من تنكس دهني الكبد. في إحدى الدراسات, الفئران التي قام الباحثون بتغذيتها على نسبة عالية من الدهون, اتباع نظام غذائي عالي السكر ل 38 أسابيع تلقى Retatrutide تحت الجلد, وصامهم الباحثون عن ذلك 4 ساعات.
تبعًا, أظهر التحليل النسيجي أكثر 80% كان لديه التهاب الكبد الدهني واضح. الأهم من ذلك, قام ريتاتروتايد بتحسين الحالة اعتمادًا على الجرعة, مع ظهور بعض الإناث انعكاسًا كاملاً.
3) نتائج التحليل النسيجي：
في تجربة بشرية أخرى, عالج الباحثون 98 المشاركون الذين لديهم نسبة دهون في الكبد ≥10%. بعد 48 أسابيع من العلاج بالريتاتروتيد, انخفضت نسبة الدهون في الكبد بنسبة 51.3% (1 ملغ), 59% (4 ملغ), و 86% (12 ملغ), مقارنة ب 4.6% في المجموعة الضابطة.
أخيرًا, حقق جميع المرضى المعالجين مستويات طبيعية من الدهون في الكبد.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
ملاحظات الاقتباس من المادة/الأدب
