PE-22-28 ist ein synthetisches Analogon von Spadin, Es weist im Vergleich zum Original sowohl eine verbesserte Stabilität als auch Wirksamkeit auf.
Entstanden aus der Forschung am TREK-1 (KCNK2) Kanal – ein Mitglied des zweiporigen Kaliumkanals (K2P) Familie – es reguliert zahlreiche physiologische Prozesse; Die neuronale Erregbarkeit ist eine der bekannteren, zusammen mit der Schmerzwahrnehmung, Depression, und verschiedene Formen der Neuroprotektion.
Erste Studien erstellt sortilin als modulierendes Protein, das die TREK-1-Aktivität beeinflusst.
Weitere nachfolgende Untersuchungen stellten klar, dass dieser Effekt dadurch entsteht, dass Sortilin ein Propeptid freisetzt (PE) in den Blutkreislauf, letztendlich die Übertragung über den Kanal blockiert.
PE-22-28 selbst ist ein synthetisches Peptid, das durch Spaltung und anschließende Modifikation des aktiven Kernfragments dieses Propeptids entsteht.
Im Vergleich zu Spadin wird eine überlegene Stabilität beobachtet, wobei die Aktivität über einen längeren Zeitraum aufrechterhalten wurde 23 Std..
Derzeit laufen klinische Studien, Aber alle Anzeichen deuten auf eine neue Generation gezielter Medikamente gegen Depressionen hin, chronische Schmerzen und damit verbundene neurologische Störungen.
Sequenz
Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg
CAS-Nummer
1801959-12-5
Molekulare Formel
C35H55N11O9
Molekulargewicht
773.8930
PE22-28 Verwandte Forschung
1.Therapeutisches Profil und Selektivität
Die therapeutische Wirkung bei Depressionen übertrifft insbesondere alle bisher untersuchten TREK-1-blockierenden Antidepressiva; deutliche Unterdrückung mindestens einer Reihe depressiver Symptome, die innerhalb von vier Tagen auftreten, Nebenwirkungen fehlen gänzlich.
Es werden auch neuroprotektive Effekte beobachtet, kleinere Hirninfarktbereiche und eine verbesserte (bis zu einem gewissen Grad wiederherstellbar) Die neuronale Umgebung ist zwei messbare Ergebnisse.
Die hohe Selektivität macht PE-22-28 zu einer nahezu perfekten Vorlage für zukünftige TREK-1-basierte Therapeutika.
2.Antidepressive Wirkung
Hemmung der TREK-1-Kanäle (wie oben erwähnt) ist der primäre Mechanismus.
Depolarisation der neuronalen Membran durch erhöhte Erregbarkeit und die daraus resultierende Verstärkung von synaptische Plastizität, ist es, was viele der pathologischen Merkmale einer Depression umkehrt.
Die schnelle Verkürzung der Immobilitätszeit in mehreren Tiermodellen ist ein nachgewiesener Wirksamkeitsindikator.
TREK-1 Knockout-Mäuse Bestätigen Sie außerdem die direkte Verbindung und Abhängigkeit vom Kanal.
3.Analgetische Wirkung
Chronischer Schmerz ist im Allgemeinen eng mit einer abnormalen neuronalen Erregung verbunden.
TREK-1-Kanäle werden stark auf primären sensorischen Neuronen innerhalb der schmerzleitenden Bahnen exprimiert; Spinalganglien (DRG) Und das Hinterhorn Beispiele hierfür sind das Rückenmark.
Ihre Aktivierung dient der negativen Regulierung von Schmerzsignalen.
Eine Funktionsstörung oder erhebliche Hemmung dieser Kanäle führt zu einer übermäßigen Erregung, die für verschiedene Schmerzwege spezifisch ist – Die Entstehung und anschließende Aufrechterhaltung chronischer Schmerzen sind direkte Folgen davon.
PE-22-28 moduliert effektiv die Aktivität von spannungsgesteuerte Kalziumkanäle (VGCCs) und zwar weitgehend NMDA-Rezeptoren, durch Depolarisierung dieser sensorischen Neuronen.
Neugestaltung der Erregbarkeit des gesamten zugehörigen neuronalen Schaltkreises, ein „Zurücksetzen“.’ aus einem pathologisch übererregten Zustand ist das Endergebnis.
Klinische Studien haben eine signifikante Erhöhung sowohl der mechanischen als auch der thermischen Schmerzschwelle gezeigt (zumindest bei Druckverletzungsschmerzarten, Ischias ist eine beispielhafte Fallstudie) zusammen mit reduzierter Allodynie und wahr Hyperalgesie.
4.Neuroprotektive Wirkungen
Die kürzlich berichteten neuroprotektiven Wirkungen von PE-22-28 sind noch nicht allgemein anerkannt, Aber Mechanismen zum Schließen von Ionenkanälen deuten auf eine Art Schutz während der akuten Phase einer Schädigung des Nervensystems hin.
Langfristig, fördern neurotropher Faktor Ausdruck, Es wird angenommen, dass verschiedene Überlebenssignalwege und die Hemmung der Apoptose Teil seiner Wirkung sind.
Die genauen neuroprotektiven Mechanismen müssen noch vollständig definiert werden, Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass PE-22-28 zumindest teilweise neuroprotektiv ist.
Echtheitszertifikat
HPLC
MS
