Брз одговор
Како да се проценат податоците за репродуктивност на пептид CRO: Чекор-по-чекор водич за купувачот
Чекор 1: Дефинирајте ја единицата за повторување пред да прочитате кој било број
Прилагоден добавувач на пептиди Spps протеин Првото прашање не е „што е RSD“, туку „што беше реплицирано“. ICH Q2(R2) дефинира прецизност на три нивоа, и секое ниво има своја реплика единица: повторливоста е прецизност при исти работни услови во краток интервал, средната прецизност е варијација во лабораторија кај типичните промени, а репродуктивноста е прецизност помеѓу лабораториите воспоставени со меѓулабораториско испитување (I Q2(R2), усвоен 1 ноември 2023). Добавувачот кој испраќа еден RSD без да го именува нивото, ви испратил број што не можете да го поставите.
Пресметајте што ви е дадено во однос на објавените минимуми. Повторливоста треба да се процени користејќи или минимум од 9 определби што го покриваат опсегот за известување, како што се 3 концентрации со 3 го реплицира секој, или минимум од 6 определби во 100% на концентрацијата на тестот (I Q2(R2), §3.3.2.1). За средна прецизност, факторите да се разликуваат се различни денови, услови на животната средина, аналитичари и опрема, како релевантни, и упатството експлицитно поттикнува дизајнирање на експерименти наместо да се проучува секој фактор изолирано (I Q2(R2), §3.3.2.2).
Репродуктивноста е степенот што најчесто се тврди и најмалку се изведува. I Q2(R2) наведува дека репродуктивноста се проценува со меѓулабораториско испитување и дека испитувањето на репродуктивноста обично не е потребно за регулаторно поднесување, но треба да се земе предвид онаму каде што една постапка е стандардизирана, вклучени во фармакопеја, или спроведена на повеќе локации (I Q2(R2), §3.3.2.3). Разликата не е академска. Во една студија за окситоцин спроведена низ повеќе земји, од лабораторија до лабораторија достигна %RSD 2.3% со HPLC анализа, 4.73% од qNMR и 5.44% со анализа на аминокиселини, додека примерок до примерок %RSD во рамките на лабораторија беше 0.7%, 1.85% и 1.78% соодветно (Ли и сор., J Pharm Biomed Anal 166, 2019). Јазот помеѓу тие две групи фигури е големината на неизвесноста што ја сокрива еден лабораториски број на чистота.
Причината поради која не може да се цитира праг од упатството е намерна. I Q2(R2) не поставува универзална нумеричка прецизност; критериумите за прифаќање мора да бидат однапред дефинирани и оправдани од целта на постапката, опсег на известување, производ, аналитичка варијабилност и регулаторна спецификација (I Q2(R2)). Прецизна бројка без нејзината реплика единица не е изјава за несигурност, а критериум без наведена основа не е критериум за прифаќање.
Чекор 2: Прашајте што прави методот со примерокот пред да стигне до детекторот
Некои од нечистотиите што ги известува методот може да бидат создадени од самиот метод. А 2024 Трудот со методот на аналитичка хемија јасно ја наведува премисата: покачувањето на температурата на колоната го подобрува хроматографското одвојување на пептидите, но високите температури предизвикуваат вештачки модификации кои го компромитираат квалитетот на анализата на пептидите, и модификациите во колоната може лажно да ги подигнат нивоата на некои критични атрибути за квалитет (Старовоит и сор., Анален. Chem. 96(36), 2024). Тоа е рамка за анализа на пептид за разградување во колоната: прашањето не е дали колоната е жешка, но дали методот контролира што прави топлината.
Трудот, исто така, покажува како изгледа контролата. Кратка колона за стапица што се одржува на речиси амбиентална температура горе од загреаната колона за одвојување го зголеми максималниот капацитет за 1,4 пати во рамките на 110-минутното мапирање на трастузумаб пептид, испорачана 10% повеќе пептидни идентификации, и намалени артефакти поврзани со температурата со 66% за N-терминален пироГлу и 63% за оксидирано Met во споредба со директно инјектирање кај 60 °C (Старовоит и сор., Анален. Chem. 96(36), 2024). Намалувањето е резултат: документирана промена која отстранува дефиниран дел од модификацијата создадена со мерење.
Механизмот зад артефактот е ефект на време на престој, и истата физика управува со задржувањето. Кај пептидот LC со обратна фаза, хидрофобниот регион на пептидот се адсорбира во споената фаза додека јачината на растворувачот не достигне точка во која се десорбира, и метал-јонските нечистотии во системот предизвикуваат врвна опашка и губење на резолуцијата (Кар, ACE Водич за обратна фаза на HPLC на протеини и пептиди, технички водич без датум). Нивото на нечистотија пријавено без контрола на деградација не се покажа како својство на примерокот наместо својство на инструментот. Забележете ја границата на доказите: трудот известува за намалување на артефактите, не е основна стапка на деградација во колоната, така што од него не може да се цитира процентуална загуба по инјекција.
Чекор 3: Дизајнирајте го експериментот за деградација што го барате
Ова е чекорот каде што престанувате да оценувате и почнувате да специфицирате. A workable replicate design exists in the literature: each library tested three times, each in triplicate with three technical repeats for 27 wells per condition, sampling at hours 0, 1, 4, 8, 24 и 48 in duplicate, with one aliquot measured immediately and the other frozen at −80 °C, and an internal standard whose peak area remained above 92% на 0 h peak at 48 ч (Rozans, Moghaddam, Pashuck, J Biomed Mater Res A, preprint 2024, peer-reviewed version 2025). That structure is what makes a degradation claim traceable, because every reported value maps to a well, a timepoint and an aliquot.
Use the cited degradation experiment as an example, not a mandatory template. Select independent preparations, technical repeats, time points and internal-standard criteria based on the expected kinetics, precision and recovery. Distinguish an observed >92% signal from a prospectively justified acceptance threshold.
|
Поле |
Објавен пример, не е критериум за прифаќање |
Режим на неуспех ако го нема |
|---|---|---|
|
Реплицирајте ја структурата |
3 работи × 3 реплицира × 3 technical repeats |
Нема основа за наведеното RSD |
|
Временски точки |
0, 1, 4, 8, 24, 48 ч, Фабрика за синтетички полипептиди дупликат аликвоти |
Стапката на деградација не може да се постави Производител на пептид С |
|
Ракување со аликвоти |
Еден измерен веднаш, еден замрзнат на -80 °C |
Загуба на складирање не се разликува од деградација |
|
Внатрешен стандарден критериум |
Областа на врвот >92% на 0 ч во 48 ч |
Губењето на аналит не може да се одвои од губењето на сигналот |
|
Празни и нагласени примероци |
Вклучено во секоја временска точка |
Создадени со метод врвови пријавени како нечистотии од примерокот |
|
Контрола на свежа колона |
Исто многу, нова колона |
Историјата на колоните е помешана со примерокот |
|
Алтернативен дел од колона |
Втора лота, Захефтана синтеза на пептиди истиот метод |
Многу ефект невидлив |
|
Ортогонална потврда |
Втора техника на подмножество |
Артефакт со еден метод е неоспорен |
Студијата за окситоцин покажува зошто критериумите за исклучување се важни исто колку и критериумите за вклучување. Резултатите од анализата на аминокиселините на една лабораторија беа поништени поради неконзистентен стандарден одговор на аминокиселини, резултатите од HPLC на една лабораторија беа исклучени бидејќи не можеше да добие стабилна содржина на вода на Карл Фишер, а една HPLC вредност беше исклучена како исклучок, па бројот на употребливи лаборатории падна под бројот што започна (Ли и сор., J Pharm Biomed Anal 166, 2019). Побарајте ги исклучувањата и причината за секое.
Страната за евиденција на истото барање е регулирана со ALCOA+ и Дел 11. Упатството на MHRA го третира интегритетот на податоците како исход од животниот циклус наместо како листа за проверка: нема разлика во очекувањата без разлика кој акроним се користи, затоа што мерките за управување со податоците треба да обезбедат целосни податоци, конзистентна, трајни и достапни во текот на животниот циклус на податоците, а ревизорската трага е создавање на евиденција на метаподатоци, модификација или бришење на записите на GxP (Насоки и дефиниции за интегритет на податоци на MHRA GxP, Ревизија 1, март 2018). Дел 11 бара сигурно, компјутерски генерирани, ревизорски патеки со временски печат кои не ги прикриваат претходно снимените информации, задржани барем онолку долго колку што е евидентираат предметот и достапни за преглед на агенцијата, плус заштита на записите за готово пронаоѓање и проверки на авторитет (21 CFR Дел 11, тековен eCFR текст). За длабинска анализа на пакетот податоци за CRO, побарајте ја табелата по инјектирање со многу, ID на методот, колона и градиент следливост, не резимето. Библиотеки за синтетички пептиди
Чекор 4: Однапред одредете ја соодветноста на системот наместо да ја прифаќате после фактот
Преддефинирајте ги тестовите за соодветноста на системот и критериумите за прифаќање користејќи ја тековната применлива монографија, метод и компендијално издание. Наведениот USP 31/NF 26 текстот е историски; неговиот пример за реплика-инјектирање не треба да се претстави како универзално актуелно правило за пептидниот HPLC.
<фигура класа="блог-табела" стил="максимална ширина:640px;маржа:1.5рем авто;големина на фонтот:12px;линија-висина:1.3;боја:наследуваат"> <svg viewBox="0 0 560 380" стил="максимална ширина: 100%; висина: автоматско; фонт-семејство: „Интер“, систем-уи, sans-serif; боја: #1e293b; --графикон-исклучен: #64748б;" улога="img" aria-labelledby="usp-621-repeatability-injection-counts-title usp-621-repeatability-injection-counts-desc"> <стил> /* Рендерерот го става графиконот во iframe чија позадина на елементот е црна, и iframe е различна форма од графиконот, така што лентите на сандачето се прикажуваа како црни рамки околу него (прод 09-22). Документот во iframe е стандардно транспарентен; сликајќи го овде ја покрива позадината на елементот, и кога табелата е вметната наместо тоа, ова не се совпаѓа со ништо. Чувајте ги аголните загради надвор од овој блок: стилски елемент во SVG се анализира како странска содржина, така што една залутана заграда го отфрла секое правило во неа. */ html, тело { позадина: #ффффф; маржа: 0; } @media (претпочита-намалено-движење: намали) { * { анимација: ниеден !важно; транзиција: ниеден !важно; } } </стил> <rect x="0" y="0" ширина="560" висина="380" rx="8" пополни="#ффффф" /> <наслов id="usp-621-repeatability-injection-counts-title">USP <621> повторливост брои инјекции</наслов> <desc id="usp-621-repeatability-injection-counts-desc">USP <> повторливост брои инјекции, како што е прикажано од наведениот извор. USP <621> повторливост брои инјекции. податоци за лижавче: Услов <= 2.0% 5; Услов > 2.0% 6.Извор: Генерално поглавје на USP <621> Хроматографија .</опис> <текст x="280.0" y="29" текст-сидро="средината" фонт-големина="18" фонт-тежина="800" пополни="тековна боја">USP <621> повторливост брои инјекции</текст> <линија x1="145" y1="298.0" x2="510" y2="298.0" мозочен удар="тековна боја" непроѕирност="0.08" /> <линија x1="145" y1="243.0" x2="510" y2="243.0" мозочен удар="тековна боја" непроѕирност="0.08" /> <линија x1="145" y1="188.0" x2="510" y2="188.0" мозочен удар="тековна боја" непроѕирност="0.08" /> <линија x1="145" y1="133.0" x2="510" y2="133.0" мозочен удар="тековна боја" непроѕирност="0.08" /> <линија x1="145" y1="78.0" x2="510" y2="78.0" мозочен удар="тековна боја" непроѕирност="0.08" /> <текст x="136.0" y="137.0" текст-сидро="крај" фонт-големина="11" пополни="тековна боја" непроѕирност="0.8"><tsp x="136.0" dy="0">Услов <=</лажичка><tsp x="136.0" dy="12">2.0%</лажичка></текст> <линија x1="145" y1="133.0" x2="449.2" y2="133.0" мозочен удар="тековна боја" непроѕирност="0.15" удар-ширина="1" /> <заокружи cx="449.2" cy="133.0" r="6" пополни="#f97316" /> <текст x="461.2" y="137.0" фонт-големина="11" пополни="тековна боја">5</текст> <текст x="136.0" y="247.0" текст-сидро="крај" фонт-големина="11" пополни="тековна боја" непроѕирност="0.8"><tsp x="136.0" dy="0">Услов ></лажичка><tsp x="136.0" dy="12">2.0%</лажичка></текст> <линија x1="145" y1="243.0" x2="510.0" y2="243.0" мозочен удар="тековна боја" непроѕирност="0.15" удар-ширина="1" /> <заокружи cx="510.0" cy="243.0" r="6" пополни="#38bdf8" /> <текст x="522.0" y="247.0" фонт-големина="11" пополни="тековна боја">6</текст> <текст x="280.0" y="366" текст-сидро="средината" фонт-големина="10" пополни="нашите(--графикон-исклучен, тековна боја)">Извор: Генерално поглавје на USP <621> Хроматографија</текст> </svg> </фигура>
Поглавјето исто така се смирува кога резултатите се бројат. Ниту една анализа на примерокот не е прифатлива освен ако не се исполнети барањата за соодветноста на системот, и анализите на примероците добиени додека системот не успее тие барања се неприфатливи (USP <621>). Концептот зад тестовите е дека опремата, електроника, аналитичките операции и примероците претставуваат интегрален систем оценет како таков (USP <621>). Затоа неуспехот на соодветноста не е фуснота на пакетот со податоци; ги поништува инјекциите земени за време на тоа.
Две дополнителни точки ве штитат од критериуми кои изгледаат авторитетни, но не се. Прво, <621> не наметнува универзално нумеричко ограничување: ги дефинира параметрите, вклучувајќи резолуција или однос врв-долина, повторливост, симетрија или фактор на опашка, теоретски плочи, фактор на задржување и сигнал до шум каде што е релевантно, а нумеричките граници произлегуваат од поединечната монографија или потврдената постапка (USP <621>). Резолуција ≥1,5, опашката ≤1,5 и RSD ≤2,0% циркулираат во материјалот на продавачот како да се универзални барања; тие не се, и не е пронајден примарен фармакопејален извор за нумерички граници специфични за пептидите. Второ, каде што се важни повеќе од еден врв, ефикасноста на колоната е помалку доверливо средство за обезбедување резолуција отколку директното мерење (USP <621>), така што бројот на плочи е послаб доказ од измерената резолуција. Побарајте од добавувачот да ги наведе критериумите за соодветност на системот за пептид HPLC во методот, со изворот на секоја граница.
Чекор 5: Одделна деградација во вијалата, Автоматски семплер, Мобилна фаза и инјектор од деградација во колоната
Загубата на недопрен пептид не е автоматски својство на примерокот. Возачите во колоната се температурата и времето на престој, и двете се контролирани преку дизајнирање на методот (Старовоит и сор., Анален. Chem. 96(36), 2024). Надвор од колоната, однесувањето на задржување и контаминацијата со метални јони предизвикуваат загуба на јаловина и резолуција што може погрешно да се смета за деградација (Кар, Водич за ACE). Секоја кандидатска локација има потреба од своја дискриминирачка контрола пред да и припишете резултат на молекулата.
Робустноста е местото каде што припаѓаат тие контроли, а тоа е развојна активност. ICH Q14 ја дефинира робусноста како мерка за капацитетот на постапката да ги исполни очекуваните критериуми за изведба при нормална употреба, тестиран со намерни варијации на параметрите на аналитичката процедура, и треба да го земе предвид времетраењето на анализата вклучувајќи ја и стабилноста на препаратите и реагенсите за примероци (I П14, усвоен 1 ноември 2023). Истото упатство наведува дека за повеќето процедури евалуацијата на робусноста се спроведува во текот на развојот и, ако веќе е направено таму, не треба да се повторува за време на валидацијата (I П14, §5.1). Добавувачот кој не може да произведе податоци за робусноста на развојот, или не ја завршил работата или ја задржува; кој било одговор е корисен за вас.
Варијацијата од систем до систем е мерлива, а објавениот репер е стар. Забелешка за апликација за продавач за мапирање на пептиди низ три идентични UPLC системи, по една на ден со шест последователни инјекции, објавија репродуктивност на времето на задржување во рамките на системот подобро од 0.3% RSD, меѓусистемско стандардно отстапување подобро од 0.20 минути за врвовите на маркерот, и врвна површина %RSD подобро од 3.3% во рамките на еден систем и помеѓу 5.0% и 6.3% низ сите трки (Забелешка за апликација Waters 720003175, јули 2009). Третирајте го како датирана репер за методот на мапирање на пептиди, и имајте предвид дека продавачот ги продава тестираните системи. Ограничувањето на опсегот е повеќе важно отколку бројките: една лабораторија, пакетот со една колона не може да воспостави репродуктивност од лабораторија во лабораторија, без оглед на неговиот внатрешен RSD.
Чекор 6: Потребна е несигурност да се пријави со неговиот интервал и критериумите за прифаќање
Голиот RSD е нецелосен извештај, и упатството вели така. Прецизноста мора да се пријави како стандардна девијација, релативната стандардна девијација, и соодветна 100(1-а)% интервал на доверба или оправдан алтернативен статистички интервал, и набљудуваниот интервал треба да биде компатибилен со соодветните критериуми за прифаќање прецизност, освен ако не е поинаку оправдано (I Q2(R2), Чекор 5 ревизија 2, §3.3.2.4). Истата структура се однесува на точноста: пријавете го средниот процент на наплата или разликата од прифатената вистинска вредност со интервал на доверба компатибилен со критериумите за прифаќање на точноста (I Q2(R2), §3.3.1.4).
Студијата за окситоцин покажува каков интервал прави што не може да се процени со точка. Средната вредност на qNMR беше 1.798 mg со а 95% интервал на доверба на 1.707 до 1.888 mg, а средната вредност на анализата на аминокиселините беше 1.73 mg со а 95% интервал на доверба на 1.580 до 1.884 mg (Ли и сор., J Pharm Biomed Anal 166, 2019). Трите методи се споија на споредливи централни вредности, 1.807 mg со HPLC, 1.798 mg со qNMR и 1.73 mg по ААА, додека суштински се разликуваат во прецизноста, што е обработен пример на ортогонални методи кои се согласуваат во централна вредност и не се согласуваат во несигурност.
Прочитајте го интервалот според критериумот, и прочитајте го критериумот наспроти неговата основа. Бидејќи ICH Q2(R2) не поставува универзална нумеричка прецизност, критериумот за прифаќање мора да биде однапред дефиниран и оправдан од целта на постапката, опсег на известување, производ, аналитичка варијабилност и регулаторна спецификација, а протоколот за валидација треба да ја наведе намената, карактеристиките на изведбата, експерименталниот дизајн и критериумите (I Q2(R2)). Не може да се процени интервал без критериум покрај него, а критериум без наведен основ не може да се брани во поднесување. Каде запираат доказите: ниту еден извор во оваа база на докази не обезбедува нумерички критериум за прифаќање специфичен за пептид, така што критериумот треба да потекнува од вашата спецификација и методот на добавувачот, не од упатство.
Чекор 7: Проверете дали евиденцијата е поврзана и подготвена за ревизија
Синџирот на записи е дел од пакетот податоци, а извршувањето покажува што крши. А 2025 предупредувачко писмо до лабораторија за тестирање договори откри дека Единицата за квалитет не успеала да обезбеди воспоставување ограничен пристап и соодветни контроли на компјутеризираните системи за да се спречи потенцијално менување или бришење на лабораториски податоци, и не успеа да контролира документ за подготовка на примерок (Предупредувачко писмо на FDA 320-25-101, 20 август 2025, наоди под ФД&Закон C 501(а)(2)(Б)). А 2026 предупредувачко писмо пронајдени отфрлени искинати хроматографски записи и табели за валидација на методот на нечистотија, додека официјалниот запис содржи само рачно напишани вредности, и персоналот кој ги запишува набљудувањата во неконтролирани лични дневници (Предупредувачко писмо на FDA MARCS-CMS 720463, 3 март 2026, цитирајќи 21 CFR 211.22 и 211.192). Ова се именувани случаи, не стапка; не беше потврдена официјална објавена стапка на наоди за интегритетот на податоците во инспекциите на ОСИ.
Контролите на кои се мапираат тие наоди се специфични. Дел 11 бара валидација на системите за да се обезбеди точност, сигурност, конзистентни предвидени перформанси и способност да се препознаат невалидни или изменети записи, овластени проверки така што само овластени поединци можат да менуваат запис, и потпис манифестации на печатено име, датум и време, и значење (21 CFR Дел 11, §11.10(а), §11.10(е), §11.50(а)). MHRA додава дека враќањето од компјутеризирани на системи базирани на хартија или обратно не ја отстранува потребата од контроли за интегритетот на податоците, дека ревизорските патеки идентификувани со проценка на ризик треба да бидат вклучени и корисниците не треба да можат да ги менуваат или исклучуваат, и тоа каде податоците се заробени во динамична електронска состојба, хартиените копии не можат да се сметаат за необработени податоци (Насоки и дефиниции за интегритет на податоци на MHRA GxP, Ревизија 1, март 2018). Затоа, PDF хроматограмот е извештај, не сурови податоци, кога основната аквизиција беше електронска.
Една алка во синџирот не е воспоставена од овие извори. Доказ за квалификација на инструментот зад хроматограм, системската квалификација која ја поддржува ревизорската патека и евиденцијата за стекнување, е именуван во планот за евалуација, но релевантниот текст на поглавјето од фармакопеја не беше прочитан во оваа база на докази, затоа, третирајте ја квалификацијата на инструментот како прашање што треба да се постави, а не како критериум за цитирање. Побарајте го квалификацискиот статус на конкретниот инструмент што ги создал податоците, заедно со екстрактот од ревизорската патека.
Најчесто поставувани прашања
Дали пакетот со една лабораторија воспоставува репродуктивност?
бр. Репродуктивноста е меѓу-лабораториско мерење, а упатството наведува кога се очекува меѓулабораториска работа: кога една постапка е стандардизирана, усвоен во фармакопеја, или работи на повеќе од една локација (I Q2(R2), §3.3.2.3). Една лабораторија може да покаже повторливост, и може да покаже средна прецизност ако намерно менува денови, аналитичари и опрема (I Q2(R2), §3.3.2.2). Не може да покаже согласност помеѓу лабораториите, така што пакетот означен како „репродуктивност“ кој никогаш не ја напуштил една локација е погрешно означен.
Колку реплики на инјекции треба да очекувам за методот на чистота на пептид HPLC?
Одредете реплики на инјекции од тековниот применлив метод и дополнителни барања. Инјекции за соодветност на системот, независните препарати за примероци и определбите за валидација на методот служат за различни цели и не смеат да се бројат наизменично.
Може ли да користам различна аналитичка техника наместо HPLC?
Изберете ја техниката во однос на атрибутот и наменетата несигурност. Наведената интерлабораториска студија за окситоцин ги известува резултатите за нејзиниот материјал, лаборатории и методи; не ја рангира очекуваната прецизност на HPLC, qNMR и анализа на аминокиселини за секој пептид.
Што треба да направам ако CRO пријави ниво на нечистотија без контрола на деградација?
Третирајте го бројот како неподелен додека контролата не го одвои примерокот од методот. Условите на колоната сами по себе можат да го направат врвот: на 60 °C, блиску амбиентална колона за вметната стапица ги пресекува артефактите на N-терминалниот пироГлу 66% и оксидирале Мет артефакти од 63% во однос на директното инјектирање (Старовоит и сор., Анален. Chem. 96(36), 2024). That is the in-column degradation peptide analysis question in practice. Without a comparable control, the impurity has not been shown to belong to the batch.
Дали хартиена копија од хроматограм е прифатлива како необработени податоци?
бр, where the data was captured electronically. MHRA holds that information originally captured in a dynamic state should remain available in that state, and that a paper copy of electronically generated dynamic data cannot be considered raw data (Насоки и дефиниции за интегритет на податоци на MHRA GxP, Ревизија 1, март 2018). Дел 11 requires accurate and complete copies in both human readable and electronic form suitable for inspection (21 CFR Дел 11, §11.10(б)). Ask for the electronic record with its audit trail, not a scan.
Колку чини да се додаде ова ниво на докази?
No verified cost figure exists in this evidence base, so the honest answer is that cost is a design decision rather than a line item. The drivers are countable: a published degradation design used 27 бунари по услов низ шест временски точки со дупликат аликвоти (Rozans, Moghaddam, Pashuck, J Biomed Mater Res A), и поцелосна валидација на аналитичкиот метод на пептиди додава втора колона, ортогонална подмножество за потврда, и екстрактот од ревизорската трага. Побарајте од добавувачот одделно да ги цени репликативната структура и контролите, па можете да видите што купува секој од нив.
Заклучок
Евалуацијата се сведува на правило за одлука што може да го примените во партнерски преглед. Побарајте репликативната единица да биде именувана пред да прочитате некоја прецизна фигура, и сметајте го во однос на ICH Q2(R2) минимум од 9 определби низ опсегот за известување или 6 на 100% на концентрацијата на тестот (I Q2(R2), §3.3.2.1). Потребна е прецизната фигура да пристигне со a 100(1-а)% интервалот на доверба и критериумот за прифаќање според кој беше судено (I Q2(R2), §3.3.2.4). Потребно е да се наведат критериумите за соодветност на системот и бројот на инјекции во методот, па правилото пет наспроти шест во USP <621> can be checked (USP <621>). Require a degradation control that separates in-column and on-system artifact from sample degradation, and require the per-injection table with lot, метод, column and gradient traceability rather than the summary. Require the audit trail and the electronic record, because a paper copy is not raw data where acquisition was electronic (Насоки и дефиниции за интегритет на податоци на MHRA GxP, Ревизија 1, март 2018). If a package fails any of these, the failure is a gap you can name in the review rather than a doubt you have to argue. The next step is to put the specification table from Step 3 into the request for proposal and ask for a data-package example that meets it.
