Кагрилинтид е аналог на амилин со долго дејство. Амилин е пептиден хормон кој ко-секретира од β-клетки на панкреасот заедно со инсулинот; регулирање на енергетскиот биланс преку ситост, одложено празнење на желудникот, и инхибиција на глукагон.
Меѓутоа, природен амилин, агрегати лесно и поседуваат слаба стабилност, ограничување на нивната клиничка примена. Раните аналози добиени од амилин како прамлинтид потребни се чести инјекции поради неоптималната фармакокинетика за терапевтски ефекти по тип 2 дијабетес.
Cagrilintide го постигнува ова продолжено дејство преку единствена модификација на синџирот на масни киселини – еднаш неделно дозирање е крајната точка што се бара. Клиничките испитувања покажаа моќни ефекти за потиснување на апетитот, Докажан е комплементарен механизам на дејство во споредба со семаглутидот.
Комбинација со фиксен сооднос (КагриСема) е развиена. Експерименталните податоци за губење на тежината покажуваат дека комбинацијата ја надминува ефикасноста на кој било агенс сам.
Континуираното унапредување на кагрилинтидот го проширува претходно дефинираниот терапевтски потенцијал на миметиците на амилин; мулти-цел синергетски третман на метаболички нарушувања е јасна идна насока.
Секвенца
{Еикозанедиоична киселина-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Про-Иле-Леу-Про-Про-Про-Тр-Асн-Про-Н-Вр- (Дисулфиден мост:Cys3-Cys8)
CAS број
1415456-99-3
Молекуларна формула
C194H312N54O59S2
Молекуларна тежина
4409.01 g/mol
Истражување поврзано со Кагрилинтид
1.Потиснување на апетитот и подобрување на ситоста
Како аналог на амилин, брзото преминување на крвно-мозочната бариера е клучно за ефектот на Cagrilintide.
Директно таргетирање на одредени мозочни региони кои го регулираат чистиот „глад“.’ е она што го издвојува – активирање на калцитонин рецептор (сигнализација за доволно енергија) намалува, ако не елиминира, желби за храна централно.
Диетата заснована на волја не може да ја повтори оваа физиолошка промена на поставената точка на поединецот.
2.Одложување на празнењето на желудникот и целото последователно варење
Инхибицијата на контракциите на мазните мускули на желудникот и делумната релаксација на пилорусот обезбедува пофизичка форма на постојана исполнетост.
Апсорпцијата на хранливи материи е намалена, гликоза во крвта после јадење (и во голема мера сите метаболички параметри) се одржуваат што е можно постабилни.
3.Ја инхибира постпрандијалната секреција на глукагон
Глукагонот е хормон кој го поттикнува црниот дроб гликогенолиза и глуконеогенезата; ефикасно служи како а хипергликемично средство.
Кагрилинтид ја имитира многу специфичната постпрандијална секреција која алфа клетки направи, сигнализирајќи преку нервниот систем на мозокот дека ова ослободување се случило.
Значително намалување на споменатата секреција е крајниот резултат – намалувањето на гликозата во крвта после јадење е една од примарните придобивки.
Подобрување на моделите на исхрана за типот 2 пациентите со дијабетес се тесно поврзани со овој процес; конзумирање на различни форми на „енергија’ може да се пристапи со речиси целосна доверба без постојано следење на гликозата.
4.Синергетско дејство со Агонисти на GLP-1 рецептори
Високо комплементарни механизми се прикажани помеѓу кагрилинтидот и овие агонисти.
Самиот GLP-1 повеќе се фокусира на ситост, додека аналози на амилин (во речиси совршена мера) потиснете ги сите форми на глад.
Двоен механизам, повеќенаменски патофизиологија базираниот пристап кон дебелината и дијабетесот е она што го нуди комбинацијата.
Студии (CagriSema е најновата) покажаа супериорно губење на тежината и подобрена контрола на гликемијата кога и двете се користат заедно.
COA
HPLC
МС
