SNAP-8

Истражување поврзано со SNAP-8

1.Физиолошка позадина: Молекуларна основа на невромускулна контракција

Во нормални физиолошки услови, на невротрансмитер одговорен за контракција на мускулите на изразот на лицето е ацетилхолин(ACh).

Ова зависи од протеинскиот комплекс наречен SNARE (Растворлив N-етилмалеимид чувствителен фактор Протеински рецептор за прикачување).

Комплексот е составен од тријада на протеини вклучувајќи SNAP-25 и Syntaxin на пресинаптичка мембрана, и VAMP на везикула мембрана.

Кога овие три форми ќе се соберат правилно, тие создаваат стабилна “молекуларен патент” што ги влече везикулите што содржат ацетилхолин кон пресинаптичката мембрана, каде што се спојуваат и ослободуваат невротрансмитер во синапсна пукнатина да предизвика мускулна контракција.

2.Механизам против брчки на SNAP-8

Механизам против брчки на SNAP-8 Активноста против брчки на SNAP-8 се базира и на неговата конкуренција со комплексот SNARE2.

Поконкретно, процесот е како што следува:

(1).Конкурентна инхибиција

Амино киселинската секвенца на SNAP-8 е обликувана по N-терминал регионот на протеинот SNAP-25.

Така, кога SNAP-8 ќе влезе во кожата и ќе дојде во контакт со терминалните нервни завршетоци, може “имитираат” самиот како дел од протеинот SNAP-25, и во конкуренција го заземаат просторот што вообичаено би го барал SNAP-25 во комплексот SNARE.

Ова го спречува целосното склопување на комплексот SNARE со неговите партнерски протеини како што се Syntaxin и VAMP3.

(2).Блокада на ослободување на невротрансмитер

Конформациската нестабилност на комплексот SNARE предизвикана од врзувањето SNAP-8 резултира со слаба ефикасност на фузијата на везикулите со пресинаптичката мембрана, така што ацетилхолинот се ослободува на радикално намалени нивоа.

Нервните преноси се ослабени, што значи дека помалку сигнали за контракција се испраќаат до мускулите на лицето и на тој начин доаѓа до опуштање на мускулите.

Ова релаксирање на мускулите води кон длабочина и должина во изразните линии (нозете на врана, челото, глабеларна), што може да се избегне за да се спречат нови брчки.

Ин витро студиите го покажаа тоа 1.5 mM SNAP-8 може да инхибира 43% на ослободување на глутамат, и може да ја намали длабочината на брчките предизвикани од агенси кои предизвикуваат брчки за околу 30-62% во клиничките испитувања4.

(3).Засилување на синергија

Ин витро евалуациите откриваат дека SNAP-8 и Leuphasyl работат независно, но заеднички на синергизмот.

Тие споделуваа инхибиторни активности на 38% и 7%, соодветно, во релевантните анализи на инхибиција.

Кога се тестира истовремено во еквимоларни дози (0.75 mM), максималната инхибиција беше 47%2.

3.Експериментални и клинички истражувања докази

Истражување Lipotec S.A.U. производителот на SNAP-8, објавија студии за да обезбедат докази за неговите перформанси.

Ин витро експериментите покажуваат дека SNAP-8 може делумно да го инхибира формирањето на комплексот SNARE и да го стабилизира ослободувањето на ацетилхолин.

In vivo клинички студии, евалуацијата со техники како што е анализа на силиконски реплики по примена на формулации со SNAP-8 за одреден временски период резултираше со значително намалување на длабочината на брчките (максимум 63.13% е снимен во една студија).

Овие резултати го претставуваат првиот директен комерцијален доказ за SNAP-85 активност против брчки.

4.Механистичка споредба со ботулински токсин тип А

Механизмот на дејствување на SNAP-8 е многу сличен на оној на ботулински токсин тип А (BoNT/A).

И двете имаат заедничко тоа што дејствуваат на комплексот SNARE.

Но, основната разлика останува во акцијата и безбедноста.

BoNT/A е а протеаза што предизвикува неповратно расцепување на протеинот SNAP-25 и на тој начин целосно ја елиминира активноста на комплексот SNARE.

Додека SNAP-8 ја врши својата работа натпреварувајќи се, резултира со инхибиција на егзоцитоза што е и реверзибилно и помалку сериозно.

BoNT/A е лек за инјектирање кој носи ризици како што се парализа на нервите и вкочанетост на лицето, за што треба да биде одговорен соодветен лекар.

SNAP-8, сепак, се користи локално и влијае само на епидермисот и дермисот наместо да се администрира преку инјекција,и затоа не вклучуваат поврзани ризици, дополнително поудобно.

Ова го прави многу удобна и побезбедна алтернатива.

5.Заклучок и Outlook

Како заклучок, како нова активна состојка во козметичката индустрија, SNAP-8 покажува добра активност против брчки со тоа што делува при ослободување (хемо/егзоцитоза) на невротрансмитер ацетилхолин, каде што е потврдено дека го намалува формирањето на комплексот SNARE конкурентно со SNAP-25 со што го блокира ослободувањето на глутамат и намалувајќи ја мускулната контракција.

Овој концепт е сличен на ботулински токсин, но обезбедува неинвазивен пристап.

Се смета дека продорот на кожата и ефикасноста на таквите пептиди дополнително се подобруваат со технологии како што е наноенкапсулацијата6.