Adalank é um peptídeo sintético análogo de selank, com alteração química direcionada.
O peptídeo é projetado como um derivado do nootrópico droga Selank, com a adição de uma função N-terminal acetilada que aumenta sua estrutura de restrição estericamente semelhante a adamantano.
Esta modificação atua como um poderoso potencializador sinérgico do ansiolítico – composto nootrópico Selank.
Contorna os pobres de Selank barreira hematoencefálica (BBB) penetração, aumentando assim a sistema nervoso central atividade de Adalank significativamente.
A adição de um grupo acetil elimina a carga positiva do grupo amino livre N-terminal e diminui a carga líquida do peptídeo.
Este ajuste físico-químico otimiza o ponto isoelétrico e propriedades de superfície do Adalank, reduzindo interações eletrostáticas não específicas.
Como resultado, a molécula do medicamento atravessa a barreira hematoencefálica com mais facilidade e atinge o sistema nervoso central.
Além disso, acetilação protege Adalank de exopeptidase degradação e aumenta significativamente sua meia-vida in vivo.
Isto proporciona a vantagem de níveis sanguíneos terapêuticos prolongados e reduz a dosagem frequente.
A inclusão de Adamantano cria um “núcleo de conformação” estável no peptídeo Adalank.
Isto confere uma orientação espacial fixa ao peptídeo linear inicialmente flexível, promovendo a conformação estereoquímica necessária para a atividade biológica, mesmo no seu estado não ligado.
Isso melhora muito a capacidade do Adalank de atravessar a barreira hematoencefálica.
Além disso, Adalank exibe certos efeitos imunomoduladores.
Sequência
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
Número CAS
/
Fórmula Molecular
C46H75N13O10
Peso molecular
970.19
Pesquisa de Adalank:
1.Mecanismo de Ação
Em termos de eficácia, A estrutura rígida do Adalank corresponde mais de perto ao modulação alostérica site do Receptor GABA_A subunidade alfa, transmitindo mais forte ansiolítico efeitos.
Além disso, a porção adamantano permite interações hidrofóbicas no Receptor NMDA área do canal para moderar o influxo de cálcio e proteger contra lesões excitotóxicas.
Este imóvel tem potencial para neuroproteção em modelos de lesão cerebral isquêmica e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
2.Efeitos ansiolíticos
Como uma derivada otimizada de Selank, Adalank mantém uma interação de alta afinidade com o sítio benzodiazepínico na subunidade α do receptor GABA_A.
No entanto, a acetilação N-terminal e a estrutura de adamantano mudam o modo de ligação de “flexível ajuste induzido” para “acoplamento rígido e preciso”.
Isso aumenta a neurotransmissão inibitória GABAérgica, promovendo o influxo de cloreto e a rápida redução da atividade nos circuitos neurais hiperativos da amígdala-córtex pré-frontal.
Ao contrário dos benzodiazepínicos, Adalank mostra alta seletividade de subtipo de receptor, permitindo efeitos ansiolíticos sustentados sem a sedação, relaxamento muscular, ou potencial de dependência associado a drogas tradicionais.
Isso é índice terapêutico é 3 para 5 vezes mais largo, apoiando a gestão de longo prazo de transtorno de ansiedade generalizada e transtornos de ansiedade situacional.
3.Aprimoramento Cognitivo e Melhoria da Memória
Adalank inibe eficazmente a ativação da via inflamatória do NF-κB e aumenta BDNF ARNm expressão por 50%-80% no hipocampo.
Isso leva à ativação de downstream Akt/CREB vias de sinalização, facilitando a indução e manutenção de LTP.
Melhora significativamente a retenção de memória em evitação passiva testes, melhora a aprendizagem espacial no Labirinto aquático de Morris, e neutraliza escopolamina-dano colinérgico induzido.
Os dados pré-clínicos indicam que o Adalank reduz os erros de memória de trabalho ao 40%-60% e mitiga o declínio natural da memória em animais idosos, sugerindo aplicabilidade em distúrbios de aprendizagem, comprometimento cognitivo leve, e declínio de memória relacionado à idade.
4.Efeitos Neuroprotetores
A estrutura adamantana do Adalank imita a ação do memantina, agindo como um não competitivo Receptor NMDA antagonista que causa bloqueio dependente de voltagem de canais abertos e regulação fisiológica do influxo de cálcio.
Reduz o influxo patológico de Ca²⁺ em 60–70% sem prejudicar a sinalização sináptica fisiológica de Ca²⁺, alcançar um perfil neuroprotetor seletivo sem interromper a função normal.
Por isso, estudos pré-clínicos destacam o potencial translacional significativo do Adalank para intervenção precoce no AVC agudo, lesão medular, e doenças neurodegenerativas.
COA
HPLC
EM
