PE-22-28 é um análogo sintético de espadino, exibindo maior estabilidade e eficácia quando comparado ao original.
Originado da pesquisa no TREK-1 (KCNK2) canal – um membro do canal de potássio de dois poros (K2P) família – regula numerosos processos fisiológicos; excitabilidade neural sendo um dos mais bem estabelecidos, junto com a percepção da dor, depressão, e várias formas de neuroproteção.
Estudos iniciais estabelecidos sortilina como a proteína moduladora que afeta a atividade do TREK-1.
Outras pesquisas subsequentes esclareceram que este efeito ocorre através da liberação de um propeptídeo pela sortilina (Educação Física) na corrente sanguínea, em última análise, bloqueando a transmissão através do canal.
O próprio PE-22-28 é um peptídeo sintético derivado da clivagem e subsequente modificação do fragmento ativo central deste propeptídeo.
Estabilidade superior é observada em relação ao spadin, com atividade mantida por mais 23 horas.
Ensaios clínicos estão em andamento, mas todas as indicações apontam para uma nova geração de medicamentos direcionados para a depressão, dor crônica e distúrbios neurológicos relacionados.
Sequência
Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg
Número CAS
1801959-12-5
Fórmula Molecular
C35H55N11O9
Peso molecular
773.8930
Pesquisa Relacionada ao PE22-28
1.Perfil Terapêutico e Seletividade
O efeito terapêutico na depressão supera especificamente todos os antidepressivos bloqueadores do TREK-1 estudados anteriormente; supressão acentuada de pelo menos um conjunto de sintomas depressivos que aparecem dentro de quatro dias, efeitos colaterais sendo totalmente ausentes.
Efeitos neuroprotetores também são observados, áreas menores de infarto cerebral e uma melhora (até certo ponto recuperável) ambiente neural sendo dois resultados mensuráveis.
A alta seletividade torna o PE-22-28 um modelo quase perfeito para futuras terapêuticas baseadas em TREK-1.
2.Efeitos antidepressivos
Inibição dos canais TREK-1 (como mencionado acima) é o principal mecanismo.
Despolarização da membrana neuronal através do aumento da excitabilidade e do consequente aumento da plasticidade sináptica, é o que reverte muitas das características patológicas da depressão.
A rápida redução do tempo de imobilidade em vários modelos animais é um indicador de eficácia demonstrado.
TREK-1 ratos nocauteadores confirmar ainda mais o link direto e a dependência do canal.
3.Efeitos analgésicos
A dor crônica geralmente está intimamente associada à excitação neuronal anormal.
Os canais TREK-1 são altamente expressos em neurônios sensoriais primários nas vias condutoras da dor; gânglios da raiz dorsal (DRG) e o corno dorsal da medula espinhal sendo exemplos importantes.
A sua ativação serve como uma forma de regulação negativa dos sinais de dor.
A disfunção ou inibição significativa destes canais leva à excitação excessiva específica de várias vias da dor. – sendo a indução e posterior manutenção da dor crônica consequências diretas desta.
PE-22-28 modula efetivamente a atividade de canais de cálcio dependentes de voltagem (VGCCs) e em grande medida Receptores NMDA, despolarizando esses neurônios sensoriais.
Remodelando a excitabilidade de todo o circuito neural associado, uma ‘redefinição’ de um estado patologicamente hiperexcitado é o resultado final.
Ensaios clínicos demonstraram elevação significativa dos limiares de dor mecânica e térmica (para pelo menos tipos de dor de lesão compressiva, ciática sendo um estudo de caso exemplar) juntamente com alodinia reduzida e verdadeira hiperalgesia.
4.Efeitos Neuroprotetores
Os efeitos neuroprotetores relatados mais recentemente do PE-22-28 ainda não são amplamente aceitos, mas os mecanismos de fechamento dos canais iônicos indicam alguma forma de proteção durante a fase aguda da lesão do sistema nervoso.
Longo prazo, promovendo fator neurotrófico expressão, Acredita-se que várias vias de sinalização de sobrevivência e inibição da apoptose façam parte de sua ação.
Mecanismos neuroprotetores precisos ainda não foram totalmente definidos, mas as evidências sugerem que PE-22-28 é pelo menos parcialmente neuroprotetor.
COA
HPLC
EM
