SS-31 (elamipretida) é um peptídeo de molécula pequena que compreende quatro aminoácidos; segmentação específica mitocôndrias.
Penetração eficiente de membranas celulares é uma de suas principais características, com um alvo preciso membrana mitocondrial interna.
Os antioxidantes tradicionais não conseguem se acumular adequadamente nas áreas mais confinadas. matriz mitocondrial, eliminando o excesso espécies reativas de oxigênio (ROS) como uma grande restrição.
O design exclusivo do SS-31 permite a neutralização de radicais livres, e vários interações eletrostáticas/interações hidrofóbicas; ancoragem específica às próprias mitocôndrias sendo um resultado direto desta.
A medicina mitocondrial como um todo vê o SS-31 como um dos medicamentos mais acessíveis no futuro próximo.
Além dos efeitos puramente citoprotetores, potentes ações reparadoras também são observadas.
Quebrar o ciclo vicioso anteriormente intratável de estresse oxidativo é o que diferencia o SS-31.
Melhorando o miocárdio metabolismo energético, tamanhos menores de infarto, função cardíaca geral, e até certo ponto, função neurodegenerativa, estão todos ao seu alcance.
Tolerância ao exercício e força muscular são adicionais, ainda importante, endpoints que SS-31 é capaz de influenciar.
Sequência
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-dimetilTyr
Número CAS
736992-21-5
Fórmula Molecular
C32H49N9O5
Peso molecular
639.8 g/mol
Pesquisa do SS-31
1.Aplicações Clínicas e Potencial Terapêutico
Os primeiros ensaios clínicos demonstraram efeitos citoprotetores significativos – miopatias mitocondriais primárias, Síndrome de Barth, insuficiência cardíaca, lesão renal aguda e síndrome do olho seco, todas representando áreas promissoras de aplicação terapêutica.
2.Efeitos antioxidantes
Os antioxidantes convencionais são amplamente distribuídos, mas, como afirmado acima, carecem da penetração específica.
As propriedades físico-químicas do SS-31 permitem que todos os importantes acúmulos seletivos.
O doador de elétrons (dimetiltirosina) interage diretamente e neutraliza os radicais livres gerados dentro do cadeia de transporte de elétrons.
A interrupção do estresse oxidativo no nível da fonte é o objetivo fundamental; proteção de DNA mitocondrial, constante (ideal) manutenção do microambiente, e essencialmente, produção de energia ao longo da vida, é o resultado final de todos os itens acima.
Retardar ou interromper processos de envelhecimento e uma ampla gama de doenças anteriormente intratáveis, são os objetivos finais desta linha de pesquisa.
3.Melhorar o estado energético sistémico prejudicado pelo cancro e pela quimioterapia
No músculo esquelético de pacientes com câncer, disfunção mitocondrial é a principal causa da redução Síntese de ATP; atrofia muscular irreversível e subsequente deformação seguem como resultado direto.
SS-31 suprime efetivamente caquexia, evita uma redução na área da fibra muscular glicolítica, bloqueia a perda mitocondrial e várias formas de alterações anormais autofagia/mitose.
Análise do músculo esquelético, fígado, e metabólitos plasmáticos indicam alterações significativas no metabolismo energético e proteico no hospedeiro do tumor.
4.Melhorando a disfunção mitocondrial e o comprometimento da memória associado
Endotoxina-camundongos tratados exibem todos os aspectos desta disfunção mitocondrial – estresse oxidativo, respostas inflamatórias, apoptose neuronal, espinha dendrítica do hipocampo perda – aprendizagem e capacidades simples de memória como resultado.
Experimentos mostram os efeitos protetores do SS-31 contra os fatores mencionados anteriormente; modulação de Fator neurotrófico derivado do cérebro, ou aneurina BDNF sinalização como um caminho chave.
Reversão de algumas alterações da proteína sinalizadora sináptica e aumento (fisiológico) complexidade estrutural das sinapses é observada.
Potencial terapêutico para estresse oxidativo/neuroinflamação tipo de dano é evidente.
5.Inibindo o poro de transição da permeabilidade mitocondrial (mPTP) abertura para prevenir apoptose
SS-31 mantém indiretamente a integridade da membrana mitocondrial interna, através de efeitos antioxidantes e de síntese estável de ATP.
Ação direta em translocador de nucleotídeo de adenina (FORMIGA) aumenta o limite para poro de transição de permeabilidade mitocondrial /mPTP abertura.
A ativação prematura anormal deste processo é inibida com sucesso; condições agudas (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral como casos representativos) pode ser pelo menos parcialmente tratado por esta linha de inibição.
6.Inibição de uma resposta inflamatória
Todos os itens acima estão interligados.
A função mitocondrial é melhorada, o dano é reduzido, e todos os efeitos posteriores da inflamação crónica ou aguda são pelo menos parcialmente mitigados.
O valor terapêutico total do SS-31 reside nesta combinação, ainda fundamental, ações anti-inflamatórias.
COA
HPLC
EM
