ЛЛ-37

ЛЛ-37 - это противомикробный пептид из кателицидин семья. Само название указывает на его 37 аминокислотный состав и N-концевое инициирование двух лейцин остатки. HCAP18, единственный представитель семейства кателицидинов человека, подвергается специфическому расщеплению протеазами человека с высвобождением этого биологически активного фрагмента LL-37..

Открытие LL-37 ознаменовало формальный переход исследований кателицидина от животных моделей к людям.. Как важнейший компонент врожденной иммунной системы., LL-37 играет жизненно важную роль в защите человека от патогенов..

Основной функцией этой защиты является прямое антибактериальное действие широкого спектра действия.. Амфипатический α-спиральный(Альфа-спираль) структура, ответственная за эту активность, вызывает электростатическое притяжение к отрицательно заряженным бактериальным мембранам.. Прямое нарушение целостности мембраны приводит к потере внутриклеточных питательных веществ.; наступает полная гибель бактерий. Примечательно, этот механизм не вызывает никакой формы сопротивления.

Ему приписывают и другие функции в организме. – заживление ран, восстановление тканей, мощная иммуномодуляция, эндотоксин нейтрализация, и продемонстрировали противораковые и противовирусные эффекты..

Последовательность

Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Leu-Arg-Glu-AV-Asn

Номер CAS

154947-66-7

Молекулярная формула

C205H340N60O53

Молекулярный вес

4493.34

LL-37 Сопутствующие исследования

1.Прямая антибактериальная активность широкого спектра действия

Быстрое и прямое бактерицидное действие против широкого спектра микроорганизмов. микроорганизмы это наиболее хорошо документированная функция LL-37.. Грамотрицательный, позитивный, и даже какой-то грибок патогены все фактически убиты.

Катионный, амфипатические характеристики пептида являются ключом к этому процессу.; заряженные сегменты связываются непосредственно с бактериальными мембранами. Конечными результатами атаки являются утечка клеточного содержимого и коллапс мембранного потенциала..

Традиционные антибиотики действуют по-разному. (и часто целевых) пути сопротивления; Режим атаки LL-37 одновременно быстрый и, на сегодняшний день, не связано со значительным развитием резистентности. Клинические исследования на людях подтверждают безопасность и эффективность LL-37 в качестве терапевтического агента..

2.Мощная иммуномодулирующая функция

LL-37 оказывает свое воздействие в зависимости от локальной микросреды внутри организма.. При обнаружении повреждения тканей или патологических изменений, LL-37 активирует различные регуляторные факторы и клетки для агрегации в этих сайтах..

Модуляция высвобождения воспалительных цитокинов является одним из его основных методов.; чрезмерные провоспалительные реакции специально подавляются. Продвижение дендритная клетка(округ Колумбия) созревание и последующее Т-клетка дифференциация является еще одним ключевым аспектом этого процесса. – представляет собой важный мост между врожденным и адаптивным иммунитетом..

3.Содействие заживлению ран и восстановлению тканей

Способность LL-37 заживлять раны и восстанавливать ткани напрямую связана с его иммуномодулирующими функциями., наряду с прямым антимикробным действием.

Активация антимикробных путей индуцирует кератиноциты, фибробласты, и эндотелиальные клетки мигрируют к месту раны; пролиферация клеток следует за восстановлением повреждений. Ангиогенез обеспечивает доставку энергии и питательных веществ к поврежденной ткани..

4.Противораковая активность

Раковые клетки обычно обладают общей характеристикой воздействия на них более отрицательно заряженных фосфатидилсерин на их внешних мембранах (нормальные клетки, имеющие внутреннюю локализацию этих фосфолипиды). Таким образом, к ним притягивается положительный заряд LL-37..

Затем инициируются пути апоптоза и некротической смерти, аналогичные тем, которые используются против бактерий.. Косвенный противоопухолевый эффекты через иммунную модуляцию также играют роль.

Доклинические исследования показали явное снижение количества раковых клеток, обработанных LL-37.; противораковая терапия с использованием LL-37 является перспективным направлением исследований..