Adalank sentetik bir peptid analoğudur. selank, hedeflenen kimyasal değişiklikle.
Peptit şu şekilde tasarlanmıştır: türev arasında nootropik ilaç Selank, adamantan benzeri sterik olarak kısıtlayıcı yapısını güçlendiren asetillenmiş bir N-terminal fonksiyonunun eklenmesiyle.
Bu modifikasyon, anksiyolitiklerin güçlü bir sinerjistik güçlendiricisi olarak görev yapar. – nootropik bileşik Selank.
Selank'ın yoksullarını atlatıyor kan-beyin bariyeri (BBB) nüfuz, böylece artan merkezi sinir sistemi Adalank'ın aktivitesi önemli ölçüde.
Bir eklenmesi asetil grubu N-terminal serbest amino grubunun pozitif yükünü ortadan kaldırır ve peptidin net yükünü azaltır.
Bu fizikokimyasal ayarlama, izoelektrik nokta Adalank'ın yüzey özellikleri, Spesifik olmayan elektrostatik etkileşimlerin azaltılması.
Sonuç olarak, ilaç molekülü kan-beyin bariyerini daha kolay geçer ve merkezi sinir sistemine ulaşır.
Üstelik, asetilasyon Adalank'ı koruyor ekzopeptidaz bozunmaya uğrar ve in vivo yarı ömrünü önemli ölçüde artırır.
Bu, uzun süreli terapötik kan seviyeleri avantajı sağlar ve sık dozlamayı azaltır.
Dahil edilmesi kararlı Adalank peptidinde stabil bir "konformasyon çekirdeği" oluşturur.
Bu, başlangıçta esnek olan doğrusal peptite sabit bir uzaysal yönelim kazandırır., Bağlanmamış durumda bile biyolojik aktivite için gerekli stereokimyasal yapıyı teşvik etmek.
Bu, Adalank'ın kan-beyin bariyerini geçme yeteneğini büyük ölçüde artırır.
Ek olarak, Adalank belirli immünomodülatör etkiler sergiler.
Sekans
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS Numarası
/
Moleküler Formül
C46H75N13O10
Molekül Ağırlığı
970.19
Adalank Araştırması:
1.Eylem Mekanizması
Etkinlik açısından, Adalank'ın katı yapısı şuna daha çok benziyor: allosterik modülasyon sitesi GABA_A alıcısı alfa alt birimi, daha güçlü vermek kaygı giderici etkiler.
Dahası, adamantan kısmı hidrofobik etkileşimleri mümkün kılar NMDA reseptörü kalsiyum akışını hafifletmek ve eksitotoksik hasara karşı korumak için kanal alanı.
Bu mülkün potansiyeli var nörolojik koruma iskemik beyin hasarı modellerinde ve travma sonrası stres bozukluğu (TSSB).
2.Anksiyolitik Etkiler
Selank'ın optimize edilmiş bir türevi olarak, Adalank, GABA_A reseptörü α-alt birimindeki benzodiazepin bölgesi ile yüksek afiniteli etkileşimi sürdürür.
Fakat, N-terminal asetilasyonu ve adamantan iskelesi, bağlanma modunu "esnek"ten değiştirir uyarılmış uyum”dan “sağlam hassas kenetleme”ye.
Bu GABAerjik inhibitör nörotransmisyonu artırır, hiperaktif amigdala-prefrontal korteks sinir devrelerinde klorür akışının teşvik edilmesi ve aktivitenin hızla azaltılması.
Benzodiazepinlerin aksine, Adalank yüksek reseptör alt tipi seçiciliği gösteriyor, sedasyon olmadan sürekli anksiyolitik etkilerin sağlanması, kas gevşemesi, veya geleneksel uyuşturucularla ilişkili bağımlılık potansiyeli.
Onun terapötik indeks öyle 3 ile 5 kat daha geniş, uzun vadeli yönetimini desteklemek yaygın anksiyete bozukluğu ve durumsal kaygı bozuklukları.
3.Bilişsel Geliştirme ve Bellek Geliştirme
Adalank, NF-κB inflamatuar yolağının aktivasyonunu etkili bir şekilde inhibe eder ve artırır BDNF mRNA tarafından ifade 50%-80% içinde hipokampus.
Bu, aşağı akışın aktivasyonuna yol açar Akt/CREB sinyal yolları, LTP indüksiyonunu ve bakımını kolaylaştırmak.
Bellek tutmayı önemli ölçüde artırır pasif kaçınma testler, uzaysal öğrenmeyi geliştirir Morris su labirenti, ve karşı koyar skopolamin-indüklenen kolinerjik hasar.
Klinik öncesi veriler Adalank'ın çalışma belleği hatalarını şu şekilde azalttığını göstermektedir: 40%-60% ve yaşlı hayvanlarda doğal hafıza düşüşünü hafifletir, öğrenme bozukluklarında uygulanabilirliği önermek, hafif bilişsel bozukluk, ve yaşa bağlı hafıza kaybı.
4.Nöroprotektif Etkiler
Adalank'taki adamantan yapısı, memantin, rekabetçi olmayan biri olarak hareket etmek NMDA reseptörü açık kanalların voltaja bağlı blokajına ve kalsiyum akışının fizyolojik düzenlenmesine neden olan antagonist.
Fizyolojik sinaptik Ca²⁺ sinyalini bozmadan patolojik Ca²⁺ akışını `-70 oranında azaltır, Normal işlevi bozmadan seçici bir nöroprotektif profil elde etmek.
Böylece, klinik öncesi çalışmalar Adalank'ın akut felçte erken müdahaleye yönelik önemli translasyon potansiyelini vurgulamaktadır, omurilik yaralanması, Ve nörodejeneratif hastalıklar.
COA
HPLC
MS
