ARA-290, aşağıdakilerden oluşan sentetik bir peptiddir 11 amino asitler, endojen hormonun üç boyutlu yapısal modelinden türetilmiştir eritropoietin (EPO). Eritropoietin reseptörü β-ko-reseptörünün bağlanma arayüzünü taklit eder (βcR), onarım reseptör proteininin seçici olarak aktive edilmesi. Daha da önemlisi, bu mekanizma, potansiyel olarak geleneksel EPO reseptörleriyle ilişkili proliferatif riskleri ortadan kaldırır.
İlk kez bildirildi 2008, ARA-290'ın ortaya çıkışı, EPO araştırmalarında hematopoietik tedaviden hedeflenen doku onarımına doğru stratejik bir değişimi ifade eder ve bağışıklık modülasyonu.
Mekanik olarak, IRR'ye yüksek afiniteyle bağlanarak, ARA-290, anahtar aşağı yönlü sinyal yollarını seçici olarak etkinleştirir, içermek JAK2-STAT3 Ve PI3K-Yasası, sonuçta kritik efektörleri modüle eden NF-κB.
Bunun ötesinde, ARA-290, güçlü anti-inflamatuar ve immünomodülatör etkiler gösterir, sinir onarımını teşvik eder ve nöropatik ağrıyı hafifletir, metabolizmayı düzenler, ve küçük lif nöropatisinin tedavisi için terapötik potansiyel gösterir, Charcot-Marie-Tooth hastalığı, ve diyabetik nöropati.
Sekans
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS Numarası
1208243-50-8
Moleküler Formül
C51H84N16O21
Molekül Ağırlığı
1257.3
ARA-290 Araştırması
1.Anjiyojenik Potansiyelin ve Hedefe Dönme Kapasitesinin Artırılması Dolaşan Endotel Progenitör Hücreleri:
- İlk önce, iskemik hastalıklar yıkıcı vasküler bozuklukları temsil eder. Obezite ve diyabetin yaygınlaşmasıyla birlikte, Etkilenen hasta sayısı artmaya devam ediyor. Sonuç olarak, Şiddetli damar hastalığı olan kişiler için, amputasyon birincil tedavi seçeneği olmaya devam ediyor.
- İlgili bir çalışmada, ARA-290 farelere uygulandı kronik ekstremite iskemisi (CLI). Sonuçlar, ARA-290'ın proliferasyonu/göçünü önemli ölçüde arttırdığını ve hidrojen peroksit kaynaklı apoptoza direnç gösterdiğini gösterdi.
- Ek olarak, ARA-290'ın tek bir enjeksiyonu uzuv kan akışını ve kılcal damar yoğunluğunu iyileştirdi.
Toplu olarak, bu bulgular, ARA-290'ın bir adjuvan olarak kullanılmasının, intrinsik anjiyojenik özelliklerini geliştirebileceğini göstermektedir. Endotel koloni oluşturan hücre(ECFC'ler) ve bunların in vivo olarak iskemik bölgelere yönelmeleri, böylece anjiyogenezi uyarır. Böylece, bu, kronik iskemik hastalıklar için pratik yeni bir tedavi yaklaşımı sağlar.
2.Tipte İnsülin Salınımını ve Glikoz Toleransını İyileştirme 2 Diyabet Hastaları:
Metabolik alanda, ARA-290, diyabetik olmayan sıçanları etkilemeden diyabetik sıçanlarda glikoz toleransını önemli ölçüde artırır. özellikle, yüksek düzeyde uyarır GBS(Glikozla Uyarılan İnsülin Salgısı) seviyeler, sonuçta glikoz oksidasyonunu iyileştirir ve Adenozin trifosfat(ATP) üretme. Bu mekanizma sayesinde, etkileyerek ATP'ye duyarlı potasyum kanalı(KEDİ) kanal kapatma, sonuçta insülin sekresyonunu etkiler.
3.Antiinflamatuar ve Nöroprotektif Etkiler:
Nöroinflamasyonun değerlendirilmesi, Lewis sıçanlarını içeren terapötik bir denemede deneysel otoimmün ensefalomiyelit (EAE), ARA-290 enjeksiyonlarının sürekli uygulanması, sıçanlarda EAE'nin şiddetini önemli ölçüde azalttı. özellikle, bu tedavi EAE omuriliğinde inflamatuar hücrelerin birikimini azalttı ve interlökin gibi sitokinlerin çoğalmasını ve ekspresyonunu baskıladı, tümör nekroz faktörü-α, ve uyarılabilir nitrik oksit sentaz EAE sıçan omuriliğinde.
Üstelik, in vitro çalışmalar ARA-290'ın inhibe ettiğini gösterdi Th1 ve Th7 hücresi EAE lenfositlerinde polarizasyon. Birlikte, bu deney, ARA-290'ın multipl skleroz için potansiyel terapötik değere sahip olduğunu göstermektedir.
4.Nöral Onarımın Teşvik Edilmesi ve Nöropatik Ağrının Hafifletilmesi:
Özellikle, ARA-290 doğrudan geçebilir kan-beyin bariyeri, doğrudan harekete geçmesini sağlar sırt kök gangliyonları Ve mikroglia. Orada, Beynin merkezi sinir sistemindeki anormal akıntıları bastırır, azaltır merkezi duyarlılaşma, Merkezi sinir sistemini onarmak için dorsal kök gangliyonlarındaki inflamasyonu azaltırken nörotrofik faktörleri aktif olarak modüle eder.
5.Doku Onarımı ve Yenilenme Kapasitesinin Artırılması:
Nihayet, ARA-290, IRR'yi ifade eden doğuştan gelen bağışıklık hücrelerine etki eder, proinflamatuar M1 fenotipinden antiinflamatuar ve onarım yanlısı M2 fenotipine polarizasyonlarını güçlü bir şekilde teşvik eder. Sonuç olarak, Bol miktarda büyüme faktörünün salgılanmasını uyarırken aşırı inflamatuar yanıtları bastırır., apoptotik hücrelerin temizlenmesi, ve yeni kan damarları oluşturmak. Nihayetinde, bu, onarılan dokuların yapısal bütünlüğünü ve mekanik özelliklerini geliştirir.
COA
HPLC
MS
