PE-22-28 sentetik bir analoğudur kürek, orijinaliyle karşılaştırıldığında hem gelişmiş stabilite hem de etkinlik sergiliyor.
TREK-1 ile ilgili araştırmalardan elde edilen (KCNK2) kanal – iki gözenekli potasyum kanalının bir üyesi (K2P) aile – çok sayıda fizyolojik süreci düzenler; Sinirsel uyarılabilirlik, daha köklü olanlardan biridir., ağrı algısı ile birlikte, depresyon, ve çeşitli nörolojik koruma biçimleri.
İlk çalışmalar oluşturuldu sıralama TREK-1 aktivitesini etkileyen modüle edici protein olarak.
Sonraki araştırmalar, bu etkinin sortilinin bir propeptid salgılaması yoluyla oluştuğunu açıklığa kavuşturdu. (PE) kan dolaşımına, sonuçta kanal üzerinden iletimi engelliyor.
PE-22-28'in kendisi, bu propeptidin çekirdek aktif fragmanının bölünmesinden ve daha sonra modifiye edilmesinden elde edilen sentetik bir peptiddir..
Spadin üzerinde üstün stabilite gözlenir, aktivitenin uzun süre sürdürüldüğü 23 saat.
Klinik denemeler şu anda devam ediyor, ancak tüm göstergeler depresyona yönelik yeni nesil hedefe yönelik ilaçlara işaret ediyor, kronik ağrı ve ilgili nörolojik bozukluklar.
Sekans
Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg
CAS Numarası
1801959-12-5
Moleküler Formül
C35H55N11O9
Molekül Ağırlığı
773.8930
PE22-28 İlgili Araştırma
1.Terapötik Profil ve Seçicilik
Depresyon üzerindeki terapötik etki, özellikle daha önce çalışılan tüm TREK-1 bloke edici antidepresanlardan daha iyi performans gösterir; Dört gün içinde ortaya çıkan en az bir dizi depresif semptomun belirgin şekilde bastırılması, yan etkiler tamamen yok.
Nöroprotektif etkiler de görülüyor, Daha küçük serebral enfarktüs alanları ve geliştirilmiş (bir dereceye kadar kurtarılabilir) ölçülebilir iki sonuç olan sinir ortamı.
Yüksek seçicilik, PE-22-28'i gelecekteki TREK-1 tabanlı tedaviler için neredeyse mükemmel bir şablon haline getirir.
2.Antidepresan Etkileri
TREK-1 kanallarının inhibisyonu (yukarıda bahsedildiği gibi) birincil mekanizmadır.
Artan uyarılabilirlik ve buna bağlı olarak nöronal membranın depolarizasyonu sinaptik esneklik, depresyonun birçok patolojik özelliğini tersine çeviren şeydir.
Çoklu hayvan modellerinde hareketsizlik süresinin hızla kısalması kanıtlanmış bir etkinlik göstergesidir.
TREK-1 nakavt fareler kanala doğrudan bağlantıyı ve bağımlılığı daha da doğrulayın.
3.Analjezik Etkiler
Kronik ağrı genellikle anormal nöronal uyarılma ile yakından ilişkilidir..
TREK-1 kanalları, ağrı ileten yollardaki birincil duyu nöronlarında yüksek oranda eksprese edilir; sırt kök gangliyonları (DRG) Ve sırt boynuzu omuriliğin başlıca örnekleri.
Aktivasyonları, ağrı sinyallerinin negatif düzenlenmesinin bir biçimi olarak hizmet eder.
Bu kanalların işlev bozukluğu veya önemli ölçüde engellenmesi, çeşitli ağrı yollarına özgü aşırı uyarılmaya yol açar. – Bunun doğrudan sonuçları olan kronik ağrının başlatılması ve ardından sürdürülmesi.
PE-22-28 aktivitesini etkili bir şekilde modüle eder voltaj kapılı kalsiyum kanalları (VGCC'ler) ve büyük ölçüde NMDA reseptörleri, bu duyu nöronlarını depolarize ederek.
İlgili sinir devresinin tamamının uyarılabilirliğini yeniden şekillendirmek, bir ‘sıfırlama’ patolojik olarak aşırı heyecanlı bir durumun nihai sonucudur.
Klinik çalışmalar hem mekanik hem de termal ağrı eşiklerinin önemli ölçüde yükseldiğini göstermiştir (en azından kompresyon yaralanması tipi ağrılar için, siyatik örnek bir vaka çalışmasıdır) azaltılmış allodini ve gerçek ile birlikte hiperaljezi.
4.Nöroprotektif Etkiler
PE-22-28'in daha yakın zamanda bildirilen nöroprotektif etkileri henüz geniş çapta kabul görmemiştir., ancak iyon kanalı kapanma mekanizmaları, sinir sistemi hasarının akut fazı sırasında bir çeşit koruma sağladığını gösteriyor.
Uzun vadeli, tanıtım nörotrofik faktör ifade, çeşitli hayatta kalma sinyal yollarının ve apoptozun inhibisyonunun, etkisinin bir parçası olduğuna inanılmaktadır..
Kesin nöroprotektif mekanizmaların tam olarak tanımlanması gerekmektedir, ancak kanıtlar PE-22-28'in en azından kısmen nöroprotektif olduğunu gösteriyor.
COA
HPLC
MS
