ARA-290 عبارة عن ببتيد صناعي يتكون من 11 الأحماض الأمينية, مشتقة من نموذج هيكلي ثلاثي الأبعاد للهرمون الداخلي إريثروبويتين (المكتب الأوروبي للبراءات). إنه يحاكي الواجهة الملزمة لمستقبل الإريثروبويتين β-المستقبل المشترك (βcR), تنشيط بروتين مستقبلات الإصلاح بشكل انتقائي. والأهم من ذلك, تتحايل هذه الآلية على المخاطر التكاثرية التي يحتمل أن ترتبط بمستقبلات EPO التقليدية.
ذكرت لأول مرة في 2008, يشير ظهور ARA-290 إلى تحول استراتيجي في أبحاث EPO من العلاج المكون للدم نحو إصلاح الأنسجة المستهدفة و التحوير المناعي.
ميكانيكيا, عن طريق الارتباط مع درجة عالية من التقارب لـ IRR, يقوم ARA-290 بتنشيط مسارات الإشارات الرئيسية بشكل انتقائي, مشتمل جاك2-ستات3 و PI3K-قانون, والتي تعدل في النهاية المؤثرات الحرجة مثل NF-κB.
أبعد من هذا, يُظهر ARA-290 تأثيرات قوية مضادة للالتهابات ومعدلة للمناعة, يعزز الإصلاح العصبي ويخفف من آلام الأعصاب, ينظم عملية التمثيل الغذائي, ويظهر إمكانات علاجية لعلاج الاعتلال العصبي الليفي الصغير, مرض شاركو ماري توث, والاعتلال العصبي السكري.
تسلسل
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
رقم كاس
1208243-50-8
الصيغة الجزيئية
C51H84N16O21
الوزن الجزيئي
1257.3
بحث ARA-290
1.تعزيز القدرة الوعائية والقدرة على التوجيه تعميم الخلايا السلفية البطانية:
- أولاً, تمثل الأمراض الإقفارية اضطرابات الأوعية الدموية المدمرة. مع انتشار السمنة ومرض السكري, ويستمر عدد المرضى المصابين في الارتفاع. بالتالي, للأشخاص الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الشديدة, يبقى البتر خيار العلاج الأساسي.
- في دراسة ذات صلة, تم إعطاء ARA-290 للفئران التي تحتوي على نقص تروية الأطراف المزمنة (سطر الأوامر). أظهرت النتائج أن ARA-290 يعزز بشكل كبير الانتشار / الهجرة ويقاوم موت الخلايا المبرمج الناجم عن بيروكسيد الهيدروجين.
- بالإضافة إلى ذلك, حقنة واحدة من ARA-290 تحسن تدفق الدم في الأطراف وكثافة الشعيرات الدموية.
بشكل جماعي, تشير هذه النتائج إلى أن استخدام ARA-290 كمساعد يمكن أن يعزز الخصائص الوعائية الجوهرية لـ خلية تشكل مستعمرة بطانية(مركبات الكربون الكلورية فلورية) وتوجيههم في الجسم الحي إلى المواقع الدماغية, وبالتالي تحفيز تكوين الأوعية الدموية. هكذا, وهذا يوفر نهجًا علاجيًا عمليًا جديدًا للأمراض الإقفارية المزمنة.
2.تحسين إطلاق الأنسولين وتحمل الجلوكوز في النوع 2 مرضى السكري:
في المجال الأيضي, ARA-290 يعزز بشكل كبير تحمل الجلوكوز في الجرذان المصابة بداء السكري دون التأثير على الجرذان غير المصابة بالسكري. خاصة, أنه يحفز مرتفعة جي إس آي إس(إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز) المستويات, في نهاية المطاف تحسين أكسدة الجلوكوز و أدينوسين ثلاثي الفوسفات(اعبي التنس المحترفين) إنتاج. من خلال هذه الآلية, عن طريق التأثير قناة البوتاسيوم الحساسة لـ ATP(قطة) إغلاق القناة, يؤثر في النهاية على إفراز الأنسولين.
3.تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للأعصاب:
لتقييم الالتهاب العصبي, في تجربة علاجية شملت فئران لويس مع التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE), الإدارة المستمرة لحقن ARA-290 قللت بشكل كبير من شدة EAE في الفئران. بخاصة, أدى هذا العلاج إلى تقليل تراكم الخلايا الالتهابية في الحبل الشوكي EAE وقمع تكاثر السيتوكينات والتعبير عنها مثل الإنترلوكين., عامل نخر الورم- α, ومحفز سينسيز أكسيد النيتريك في الحبل الشوكي الفئران EAE.
بالإضافة إلى, أظهرت الدراسات المختبرية أن ARA-290 يثبط الخلية Th1 و Th7 الاستقطاب في الخلايا الليمفاوية EAE. معاً, تشير هذه التجربة إلى أن ARA-290 له قيمة علاجية محتملة لمرض التصلب المتعدد.
4.تعزيز الإصلاح العصبي وتخفيف آلام الأعصاب:
بشكل ملحوظ, يمكن لـ ARA-290 عبور الخط مباشرة حاجز الدم في الدماغ, لتمكينه من التصرف بشكل مباشر العقد الجذرية الظهرية و الخلايا الدبقية الصغيرة. هناك, فهو يمنع التصريفات غير الطبيعية في الجهاز العصبي المركزي للدماغ, يقلل التحسس المركزي, ويعدل بشكل فعال عوامل التغذية العصبية مع تقليل الالتهاب في العقد الجذرية الظهرية لإصلاح الجهاز العصبي المركزي.
5.تعزيز إصلاح الأنسجة والقدرة على التجديد:
أخيراً, يعمل ARA-290 على الخلايا المناعية الفطرية التي تعبر عن IRR, الذي يعزز بقوة استقطابهم من النمط الظاهري M1 المؤيد للالتهابات إلى النمط الظاهري M2 المضاد للالتهابات والمؤيد للإصلاح. نتيجة ل, فهو يمنع الاستجابات الالتهابية المفرطة بينما يحفز إفراز عوامل النمو الوفيرة, تطهير الخلايا المبرمج, وتكوين أوعية دموية جديدة. أخيرًا, وهذا يحسن السلامة الهيكلية والخواص الميكانيكية للأنسجة التي تم إصلاحها.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
