PE-22-28 هو نظير اصطناعي لـ سبادين, يُظهر كلا من الاستقرار والفعالية المعززة مقارنةً بالأصل.
نشأ من البحث على TREK-1 (KCNK2) قناة – عضو في قناة البوتاسيوم ثنائية المسام (K2P) عائلة – ينظم العديد من العمليات الفسيولوجية; الاستثارة العصبية هي واحدة من أكثر راسخة, جنبا إلى جنب مع إدراك الألم, اكتئاب, وأشكال مختلفة من الحماية العصبية.
تم إنشاء الدراسات الأولية سورتلين باعتباره البروتين المعدل الذي يؤثر على نشاط TREK-1.
أوضحت الأبحاث اللاحقة أن هذا التأثير يحدث من خلال إطلاق السورتيلين للبروببتيد (بي) في مجرى الدم, في النهاية منع الإرسال عبر القناة.
PE-22-28 نفسه عبارة عن ببتيد اصطناعي مشتق من الانقسام ومن ثم تعديل الجزء النشط الأساسي من هذا البروببتيد.
ويلاحظ الاستقرار الفائق على سبادين, مع الحفاظ على النشاط لأكثر من 23 ساعات.
التجارب السريرية جارية حاليا, لكن كل المؤشرات تشير إلى جيل جديد من الأدوية الموجهة لعلاج الاكتئاب, الألم المزمن والاضطرابات العصبية ذات الصلة.
تسلسل
جلي-فال-سر-ترب-جلي-ليو-أرج
رقم كاس
1801959-12-5
الصيغة الجزيئية
C35H55N11O9
الوزن الجزيئي
773.8930
PE22-28 البحوث ذات الصلة
1.الملف العلاجي والانتقائية
يتفوق التأثير العلاجي على الاكتئاب على وجه التحديد على جميع مضادات الاكتئاب التي تم دراستها سابقًا من TREK-1; قمع ملحوظ لمجموعة واحدة على الأقل من أعراض الاكتئاب التي تظهر خلال أربعة أيام, الآثار الجانبية غائبة تماما.
كما تظهر تأثيرات وقائية عصبية, مناطق احتشاء دماغي أصغر وتحسين (قابلة للاسترداد إلى حد ما) البيئة العصبية هي نتيجتين قابلتين للقياس.
الانتقائية العالية تجعل PE-22-28 نموذجًا شبه مثالي للعلاجات المستقبلية المستندة إلى TREK-1.
2.التأثيرات المضادة للاكتئاب
تثبيط قنوات TREK-1 (كما ذكر أعلاه) هي الآلية الأساسية.
إزالة استقطاب الغشاء العصبي من خلال زيادة الاستثارة وما يترتب على ذلك من تعزيز اللدونة متشابك, هو ما يعكس العديد من السمات المرضية للاكتئاب.
يعد التقصير السريع لوقت عدم الحركة في نماذج حيوانية متعددة مؤشرًا للفعالية المثبتة.
رحلة -1 الفئران بالضربة القاضية تأكيد الارتباط المباشر بالقناة والاعتماد عليها.
3.تأثيرات مسكنة
يرتبط الألم المزمن عمومًا ارتباطًا وثيقًا بالإثارة العصبية غير الطبيعية.
يتم التعبير عن قنوات TREK-1 بشكل كبير في الخلايا العصبية الحسية الأولية ضمن مسارات توصيل الألم; العقد الجذرية الظهرية (دي آر جي) و القرن الظهري من الحبل الشوكي كونها أمثلة رئيسية.
يعد تنشيطها بمثابة شكل من أشكال التنظيم السلبي لإشارات الألم.
يؤدي الخلل الوظيفي أو التثبيط الكبير لهذه القنوات إلى الإثارة المفرطة الخاصة بمسارات الألم المختلفة – إن تحفيز الألم المزمن والحفاظ عليه لاحقًا هو عواقب مباشرة لذلك.
PE-22-28 ينظم بشكل فعال نشاط قنوات الكالسيوم ذات بوابات الجهد (VGCCs) وإلى حد كبير مستقبلات NMDA, عن طريق إزالة استقطاب هذه الخلايا العصبية الحسية.
إعادة تشكيل استثارة الدائرة العصبية المرتبطة بها بأكملها, "إعادة الضبط".’ من حالة فرط الإثارة المرضية هي النتيجة النهائية.
أظهرت التجارب السريرية ارتفاعًا كبيرًا في عتبات الألم الميكانيكية والحرارية (لأنواع الإصابة الضاغطة على الأقل من الألم, عرق النسا كونه دراسة حالة مثالية) جنبا إلى جنب مع انخفاض allodynia وصحيح فرط التألم.
4.تأثيرات وقائية عصبية
إن التأثيرات الوقائية العصبية التي تم الإبلاغ عنها مؤخرًا لـ PE-22-28 ليست مقبولة على نطاق واسع حتى الآن, لكن آليات إغلاق القنوات الأيونية تشير إلى وجود شكل من أشكال الحماية أثناء المرحلة الحادة من إصابة الجهاز العصبي.
على المدى الطويل, الترويج عامل التغذية العصبية تعبير, يُعتقد أن مسارات إشارات البقاء المختلفة وتثبيط موت الخلايا المبرمج هي جزء من عملها.
لا يزال يتعين تحديد آليات الحماية العصبية الدقيقة بشكل كامل, لكن الأدلة تشير إلى أن PE-22-28 يحمي الأعصاب جزئيًا على الأقل.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
