إس إس-31

SS-31 عبارة عن ببتيد جزيء صغير يتكون من أربعة أحماض أمينية; تستهدف الميتوكوندريا على وجه التحديد.

 

رمز التخزين التعريفي: 198887 فئة:
شارك حبك

إس إس-31 (إلاميبريتيد) هو جزيء صغير من الببتيد يتكون من أربعة الأحماض الأمينية; استهداف على وجه التحديد الميتوكوندريا.

اختراق فعال أغشية الخلايا هي واحدة من ميزاته الرئيسية, مع هدف دقيق لل الغشاء الداخلي للميتوكوندريا.

تفشل مضادات الأكسدة التقليدية في التراكم بشكل كافٍ داخل المناطق الأكثر محدودية مصفوفة الميتوكوندريا, الكسح الزائدة أنواع الأكسجين التفاعلية (روس) كعائق رئيسي.

يسمح التصميم الفريد لـ SS-31 بتحييد الجذور الحرة, ومختلف التفاعلات الكهروستاتيكية/التفاعلات مسعور; إن التثبيت المحدد للميتوكوندريا نفسها هو نتيجة مباشرة لذلك.

يرى طب الميتوكوندريا ككل أن SS-31 هو أحد أكثر الأدوية التي يمكن الوصول إليها في المستقبل القريب.

ما وراء التأثيرات الوقائية البحتة, ويلاحظ أيضا إجراءات تعويضية قوية.

إن كسر الحلقة المفرغة المستعصية سابقًا من الإجهاد التأكسدي هو ما يميز SS-31.

تحسين عضلة القلب استقلاب الطاقة, أحجام احتشاء أصغر, وظيفة القلب الشاملة, وإلى حد ما, وظيفة التنكس العصبي, كلها في متناول اليد.

تعتبر ممارسة التحمل وقوة العضلات إضافية, بعد المهم, نقاط النهاية التي يستطيع SS-31 التأثير عليها.

تسلسل

D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; دمت=2',6'-ثنائي ميثيل تير

رقم كاس

736992-21-5

الصيغة الجزيئية

C32H49N9O5

الوزن الجزيئي

639.8 جم / مول

بحث SS-31

1.التطبيقات السريرية والإمكانات العلاجية

أظهرت التجارب السريرية المبكرة تأثيرات وقائية خلوية كبيرة – اعتلال عضلي الميتوكوندريا الأولي, متلازمة بارث, سكتة قلبية, إصابة الكلى الحادة ومتلازمة جفاف العين تمثل جميعها مجالات واعدة للتطبيق العلاجي.

2.تأثيرات مضادة للأكسدة

يتم توزيع مضادات الأكسدة التقليدية على نطاق واسع ولكن كما ذكر أعلاه تفتقر إلى الاختراق المحدد.

تتيح الخصائص الفيزيائية والكيميائية لـ SS-31 إمكانية التراكم الانتقائي المهم.

ال المانح الإلكتروني (ثنائي ميثيل تيروزين) يتفاعل بشكل مباشر مع الجذور الحرة المتولدة داخل الجسم ويحيدها سلسلة نقل الإلكترون.

إن انقطاع مستوى المصدر للإجهاد التأكسدي هو الهدف الأساسي; حماية الحمض النووي الميتوكوندريا, ثابت (أفضل) صيانة البيئة الدقيقة, وبشكل أساسي, إنتاج الطاقة مدى الحياة, هي النتيجة النهائية لكل ما سبق.

إبطاء أو إيقاف عمليات الشيخوخة ومجموعة واسعة من الأمراض التي لم يكن من الممكن علاجها سابقًا, هي الأهداف النهائية لهذا الخط من البحث.

3.تحسين حالة الطاقة النظامية التي تضررت بسبب السرطان والعلاج الكيميائي

في العضلات الهيكلية لمرضى السرطان, خلل الميتوكوندريا هو السبب الرئيسي لانخفاض توليف ATP; ويتبع ذلك ضمور العضلات الذي لا رجعة فيه والتشوه اللاحق كنتيجة مباشرة.

SS-31 يقمع بشكل فعال دنف, يمنع انخفاض في منطقة الألياف العضلية حال السكر, يمنع فقدان الميتوكوندريا وأشكال مختلفة من غير طبيعي الالتهام الذاتي/الانقسام.

تحليل العضلات الهيكلية, الكبد, وتشير مستقلبات البلازما إلى حدوث تغييرات كبيرة في كل من استقلاب الطاقة والبروتين داخل مضيف الورم.

4.تحسين خلل الميتوكوندريا وضعف الذاكرة المرتبط به

السموم الداخلية-تظهر الفئران المعالجة جميع جوانب هذا الخلل في الميتوكوندريا – الإجهاد التأكسدي, الاستجابات الالتهابية, موت الخلايا المبرمج العصبية, العمود الفقري الشجيري الحصين خسارة – التعلم وقدرات الذاكرة البسيطة كنتيجة.

تظهر التجارب التأثيرات الوقائية لـ SS-31 ضد العوامل المذكورة سابقًا; تعديل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ, أو أنورين BDNF الإشارات كمسار رئيسي.

عكس بعض التعديلات بروتين الإشارة متشابك وزيادة (فسيولوجية) ويلاحظ التعقيد الهيكلي للمشابك العصبية.

القدرة العلاجية للإجهاد التأكسدي /التهاب عصبي الضرر من النوع واضح.

5.تثبيط نفاذية الميتوكوندريا الانتقالية المسام (mPTP) فتح لمنع موت الخلايا المبرمج

يحافظ SS-31 بشكل غير مباشر على سلامة الغشاء الداخلي للميتوكوندريا, من خلال تأثيرات تركيب ATP المضادة للأكسدة والمستقرة.

العمل المباشر على مترجم نيوكليوتيدات الأدينين (النمل) يدفع إلى أعلى عتبة ل نفاذية الميتوكوندريا الانتقالية المسام /mPTP افتتاح.

تم بنجاح منع التنشيط المبكر غير الطبيعي لهذه العملية; الحالات الحادة (احتشاء عضلة القلب, السكتة الدماغية كحالات تمثيلية) يمكن علاجه جزئيًا على الأقل من خلال خط التثبيط هذا.

6.تثبيط الاستجابة الالتهابية

كل ما سبق مترابطة.

تم تحسين وظيفة الميتوكوندريا, يتم تقليل الضرر, ويتم تخفيف جميع التأثيرات النهائية للالتهاب المزمن أو الحاد جزئيًا على الأقل.

تكمن القيمة العلاجية الكاملة لـ SS-31 في هذه العناصر مجتمعة, بعد أساسية, الإجراءات المضادة للالتهابات.

شهادة توثيق البرامج

HPLC

آنسة

(1)بالارو, ر.; لوبالكو, ص.; أودريتو, V.; بلترا, م.; دبوس, ف.; أنجيليني, ر.; ضلوع, ص.; خيل, أ.; بونيتو, أ.; سيتو, ح. ح.; وآخرون. يؤدي استهداف الميتوكوندريا بواسطة SS-31 إلى تحسين حالة طاقة الجسم بالكامل في حالة السرطان- والدنف الناجم عن العلاج الكيميائي. السرطان (بازل) 2021, 13(4). DOI: 10.3390/Cancers13040850 من NLM PubMed-not-MEDLINE.

(2)كاي, ج.; جيانغ, ي.; تشانغ, م.; تشاو, ح.; لي, ح.; لي, ك.; تشانغ, X.; تشياو, ت. التأثيرات الوقائية للببتيد المستهدف للميتوكوندريا SS-31 ضد إصابة نقص تروية الأطراف الخلفية بإعادة ضخ الدم. ي فيزيول الكيمياء الحيوية 2018, 74(2), 335-343. DOI: 10.1007/s13105-018-0617-1 من NLM Medline.

(3)داي, د. ف.; تشين, ت.; سيتو, ح.; نيفيس-سينترون, م.; نبيذ الكلب, V.; سانتانا, ل. ف.; رابينوفيتش, ص. س. يستهدف الميتوكوندريا الببتيد المضاد للأكسدة ويخفف من اعتلال عضلة القلب الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. جي آم كول كارديول 2011, 58(1), 73-82. DOI: 10.1016/j.jacc.2010.12.044 من NLM Medline.

(4)دينغ, X. دبليو.; روبنسون, م.; لي, ر.; الضويان, ح.; جيثا, ت.; بابو, ج. ر. خلل الميتوكوندريا والتأثيرات المفيدة للببتيد الصغير المستهدف بالميتوكوندريا SS-31 في مرض السكري ومرض الزهايمر. فارماكول الدقة 2021, 171, 105783. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105783 من NLM Medline.

(5)النبيذ الحلو, م. ت.; بيبين, ج. دبليو.; م, د. ز.; هودكينز, ك. ل.; تشياو, ي. أ.; كامبل, م. د.; بواسطة مارسين, د. ج.; ألبرز, ج. ه.; سيتو, ح. ح.; رابينوفيتش, ص. س.; شانكلاند, س. ج. الببتيد المستهدف للميتوكوندريا, إس إس-31, يحسن البنية الكبيبية لدى الفئران في سن متقدمة. كثافة العمليات في الكلى 2017, 91(5), 1126-1145. DOI: 10.1016/j.kint.2016.10.036 من NLM Medline.

(6)سيتو, ح.; تشانغ, ي.; ناكاجاوا, ي.; شجرة البلوط, ج.; أخضر, س.; دنغ, X.; مسابقات رعاة البقر, س.; تشانغ, X. تقييم SS-31 كهدف علاجي محتمل في علاج اعتلال الأوتار. مجلة جراحة العظام للطب الرياضي 2020, 8(7_suppl6). DOI: 10.1177/2325967120s00395.

(7)تشانغ, ح.; تشين, ي.; لي, ف.; وو, ج.; كاي, دبليو.; نعم, ح.; هم, ح.; هو, م.; أيّ, ل.; وانغ, X.; وآخرون. Elamipretide يخفف من التهاب الحنجرة في الحبل الشوكي المصاب بصدمات نفسية عن طريق تثبيط نفاذية الغشاء الليزوزومي الناجم عن cPLA2. ي التهاب الأعصاب 2023, 20(1), 6. DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4 من NLM Medline.

(8)تشاو, دبليو.; شو, ز.; تساو, ج.; فو, س.; وو, ي.; تشانغ, X.; طويل, ي.; تشانغ, X.; أيّ, ي.; لي, ي.; مي, دبليو. إلاميبريتيد (إس إس-31) يحسن خلل الميتوكوندريا, ضعف التشابك والذاكرة الناجم عن عديد السكاريد الدهني في الفئران. ي التهاب الأعصاب 2019, 16(1), 230. DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9 من NLM Medline.

تسلسل:

D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-dimethylTyr

CAS:

736992-21-5

م.و:

639.8 جم / مول

بيت يبحث واتس اب خدمات منتج