Од Маздутите,алтернативно познат како IBI362 или LY3305677, е нов двоен агонист кој ги таргетира и двете рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R) и рецепторот за глукагон (GCGR). Служи како средство против дебелина, ја намалува телесната тежина, гликоза во крвта,крвниот притисок, и мноштво други компликации поврзани со дебелината.
Развојот на ова соединение беше изграден врз подлабоко разбирање на оксинтомодулинФизиолошката улога на; природен интестинален хормон кој поседува вродена двојна GLP-1 и глукагон активност. Самиот Маздутид е синтетички аналог добиен од оксинтомодулин, со проширена масен ацил страничен ланец специјално дизајниран да го продолжи неговото времетраење на дејство (овозможувајќи еднаш неделно дозирање).
Надвор од едноставното слабеење, Истражувањата покажаа дека го стимулира лачењето на инсулин (кај глувци), спушта урична киселина нивоа, го подобрува оксидативниот стрес, а барем делумно ублажува одредени патологии на бубрезите.
Секвенца
Неговиот-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-нонадеканоична киселина}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS број
2259884-03-0
Молекуларна формула
C209H319N45O68
Молекуларна тежина
4563.06
Истражување на Маздутид
1.Слабеење и потиснување на апетитот
Една 12-неделна студија ги проценуваше промените во апетитот и телесната тежина кај глувци на кои им давале различни концентрации на маздутид.
Значајни, беа забележани намалувања на телесната тежина зависни од дозата, при што повисоките дози се поефикасни.
Хистолошките делови на ткивото на црниот дроб обезбедија дополнителна поддршка за овој ефект – хепаталната стеатоза и поврзаното воспаление беа значително ублажени.
Mazdutide-HD (повисоката дозирна форма) покажаа најсилни хепатопротективни ефекти во споредба со дулаглутид.
2.Подобрена моторна активност и истражувачко однесување
Следи 30 денови на континуирана администрација, глувците третирани со маздутид покажаа јасни подобрувања на капацитетот за учење во однос на контролната група, со поизразен ефект од дулаглутидот.
Тестовите за когнитивно оштетување го поддржуваат потенцијалниот терапевтски ефект на маздутид врз когнитивната функција.
3.Подобрена моторна координација, Рамнотежа и однесувања поврзани со анксиозност
Тестот со рамнотежен зрак покажа дека глувците на кои им бил администриран маздутид е значително подобар (време на вкрстување и стапка на успех) отколку контролните глувци.
Когнитивните тестови и тестовите поврзани со анксиозноста дополнително ги поддржуваат овие резултати.
4.Подобрување и поправка на оштетување на невроните и смрт
На хипокампусот е интимно вклучен во учењето и меморијата; когнитивната функција е тесно поврзана со овие процеси.
Хистолошките набљудувања на оштетените невронски делови на хипокампусот покажуваат дека Маздутид барем делумно ја ублажува оваа форма на невронска загуба.
Зачувување на дендритско разгранување и различни мерки на густина на 'рбетот, исто така, беа забележани во регионот на хипокампусот; поспецифичните невропротективни ефекти забележани во CA1(Амоновиот рог 1) и CA3(Амоновиот рог 3) подполињата се од особен интерес.
5.Спречување на намалување на миелинот
Самата миелинизација игра клучна улога во моторното учење, адаптивни одговори на сите форми на сензорни знаци преку постојана повратна информација од околината.
Целосна аксонална изолација и во голема мера хранлива поддршка за функцијата на нервниот систем се обезбедени од миелинот.
Ремоделирање на миелинот (процес тесно поврзан со вистинска миелинизација) е и останува важен аспект на возрасните ЦНС(Централен нервен систем) здравје.
LFB(Luxol Fast Blue) боење откри демиелинизација на 'рбетниот мозок; групата маздутиди покажа подобро организирани миелински обвивки, помалку тешка демиелинизација е директен исход од третманот.
Зачувувањето на интегритетот на миелинот сега се смета за остварлива цел – одложен почеток и бавна прогресија на Алцхајмерова болест што е една од поперспективните терапевтски цели на таквото истражување.
COA
HPLC
МС
