P21 пептидот е високо селективен синтетички пептид соединение со висока пропустливост на мозочната бариера. Произлезено од опсежно истражување на цилијарен невротрофичен фактор (CNTF), Самиот CNTF е природен природен цитокин во рамките на невроните; мултифункционален невротрофичен фактор.
Научниците открија, сепак, дека природната CNTF структура е сложена; тешкотии при преминувањето на крвно-мозочна бариера, имуногеност ризици, и многу краток полуживот сите претставуваат значајни предизвици за клиничкото истражување.
Анализата на скратување и последователните итеративни експерименти доведоа до идентификација на јадрото на фрагментот, Ac-DGGL-NH2. Ин витро студиите покажаа дека овој фрагмент задржува добар дел од оригиналната невротрофична активност, но целиот понатамошен терапевтски потенцијал беше и останува ограничен.
Примарните пречки се слабата пропустливост на крвно-мозочната бариера и речиси целосно брзо разградување од плазма протеазите; многу ниско биорасположивост in vivo е крајниот резултат.
За да се одговори на овие прашања, има високо липофилна трициклична структура – адамантанот половината – беше воведена. Оваа модификација успешно ја подобри пропустливоста на P21, стерична пречка обезбедувајќи барем делумна заштита на N-терминалот на пептидот од протеаза напад.
Подобрена метаболичка стабилност а како директен резултат следеше значително продолжен полуживот.
Севкупно, уникатен и добро дефиниран сет на невролошки и бихејвиорални ефекти се постигнува преку дизајнот на P21.
Секвенца
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS број
/
Молекуларна формула
C27H41N5O9
Молекуларна тежина
579.65
Истражување поврзано со пептиди P21
1.Биолошки функции на CNTF
Надвор од промовирањето на опстанокот на моторните неврони, стимулирање на различни форми на синтеза на невротрансмитери, поттикнување на раст на невронскиот аксон, и ги штити и невроните и нивните потпорни клетки од ексцитотоксичност и одредени видови на воспалителни оштетувања, CNTF активира специфични сигнални патишта во хипоталамусот – зголемувањето на ситоста е еден од подобро документираните ефекти.
2.Клиничка ефикасност и невропротективни својства
Клиничките испитувања покажаа дека P21 има значително супериорна фармаколошка активност во споредба со CNTF. Хипокампална неврогенеза, сите форми на синаптичка пластичност, Капацитетот за учење и различните когнитивни нарушувања се под позитивно влијание.
Невропротективни ефекти (исхемија/реперфузија, невроинфламација и оксидативен стрес) се гледаат и, и регулирани, од P21.
3.Промовирање на неврогенезата и зајакнување на синаптичката пластичност
P21 создава поволна микросредина за пролиферација, диференцијација, и преживување на нови неврони.
Модулација на специфични сигнални патишта – КАКО/СТАТ да се биде примарен, со некои докази за MAPK/ERK – е одговорен за овој ефект.
Зголемување на синаптичката пластичност преку суптилни промени во „јачината“.’ на невронските врски е уште еден клучен механизам; капацитетот за учење е директно поврзан со овој процес.
Животинските модели покажуваат значителни подобрувања во Долгорочно потенцирање (ЛТП) во клетките на хипокампусот, Како резултат на тоа се подобрува учењето зависно од хипокампусот и различните форми на меморија.
Основната когнитивна резерва и целата мозочна пластичност на тој начин се зајакнати со P21.
4.Невропротективна функција
Регулацијата на интрацелуларните антиоксидантни одбранбени мрежи е добро документиран ефект.
Стабилизирање на митохондријалната функција, инхибиција на одредени апоптотични патишта, и потиснување (прекумерна) невроинфламацијата придонесува за заштитна состојба.
Симулирана експериментална невронска смрт – тип исхемија-хипоксија, или во поново време Алцхајмерова болест која имитира токсини – може ефикасно да се инхибираат со P21.
Одржувањето барем делумен интегритет на невронските клетки е крајната точка на оваа линија на заштита; Преку него се истражуваат нови терапевтски патишта за вистински невродегенеративни болести.
5.Регулирање на енергетскиот метаболизам и апетит
Првичните клинички студии на CNTF открија моќни ефекти за губење на тежината.
P21 го задржува основниот фрагмент одговорен за тоа. Клиничките испитувања ја потврдуваат перзистенцијата на ефектот.
Патеката лептин-STAT3 (хипоталамусот) е моменталниот фокус на истражувањето; се засилуваат сигналите за ситост.
Губењето на тежината од P21 е и ефикасно и, важно, зачувување на мускулите.
Се подобрува и чувствителноста на инсулин, туркајќи го P21 понатаму во потенцијално идеален третман за дебелина и поврзана невродегенерација.
COA
HPLC
МС
