Ретатрутид е нов пептид на агонист со тројни рецептори кој потекнува од двојниот агонист Тирзепатид базиран на GLP-1.. Селективно цели три клучни метаболички рецептори: рецепторот на глукагон (GCGR), гликоза-зависен инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR), и рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R). Овој нов пептиден лек покажува силен потенцијал во лекувањето на метаболичките нарушувања поврзани со дебелината и видот 2 дијабетес поради неговата единствена структура.
Понатаму, Научниците развија Retatrutide пептид на оптимизирано аналогно скеле GLP-1 и се состои од 39 амино киселини. Нејзината секвенца вклучува три неприродни аминокиселини за подобрување на отпорноста на деградација од страна на дипептидил пептидаза-4 (ДПП-4). Згора на тоа, воведувањето на AIB (2-Аминоизобутерна киселина) значително ја подобрува биолошката активност и фармакокинетиката.
Дополнително, прицврстување на синџир на масни диакиселини C20 a лизин остаток го продолжува својот полуживот и го подобрува својот фармаколошки профил. Заедно, овие напредни карактеристики поддржуваат субкутано дозирање еднаш неделно.
Секвенца
Тир-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leo}-Leu-Asp-Lys-{дијацид-C20-гама-глу-(ДА)-Лис}-Патека-Глн-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
CAS број
2381089-83-2
Молекуларна формула
C221H342N46O68
Молекуларна тежина
4731.33 g/mol
Истражување на придобивките од ретатрутид:
1. Го потиснува апетитот, Го одложува празнењето на желудникот, и го стимулира инсулинот
1) Механизам на дејство во контрола на апетитот:
Во студија за животни, истражувачите постеле машки дебели глувци за 16 часа и ги третирале со агонисти на рецепторот на глукагон со долго дејство, Ретатрутид, галектин пептиди, и други GLP-1 аналози за управување со тежината. Студијата оцени празнење на желудникот (ГЕ) одложување, телесна тежина, и внесот на храна.
2) Одложување на гастрично празнење зависно од гликоза:
Забележително, Ретатрутид го одложи ГЕ на начин зависен од гликоза. Конкретно, групата која прима 10 nmol/L Ретатрутид покажа највисоко намалување на телесната тежина и најголемо намалување на потрошувачката на храна.
3) Ефекти на централниот нервен систем:
Слично на другите Агонист на GLP-1 рецептор, Ретатрутид делува директно на централниот нервен систем, подобрување на ситоста и забавување на празнењето на желудникот. Како резултат на тоа, поддржува ефикасен третман за дебелина.
4) Резултати од клиничко испитување за губење на тежината:
На пример, фаза 2 клиничкото испитување објави значително губење на тежината кај возрасни со прекумерна тежина и дебели: 17.5% на 24 недели и 24.4% на 48 недели.
2. Третира тип 2 Дијабетес
- Вклучен тип на студија со повеќекратна растечка доза од Фаза 1б 2 пациенти со дијабетес кои примаат неделни дози на Ретатрутид или други лекови за намалување на гликозата, со контролна група која не прима третман.
- Извонредно, Постигнат е ретатрутид 100% на целта за губење на тежината, во споредба со само 2.1% во контролната група. За разлика од тоа, не е постигнат друг лек за дијабетес 50% ефикасност.
- Овие наоди јасно ја покажуваат супериорната ефикасност на Retatrutide во управувањето со типот 2 дијабетес. Сепак, најчести несакани ефекти биле гастроинтестиналните.
- Во исто време, кај дебели возрасни, Третманот со ретатрутид, исто така, доведе до значително губење на тежината 48 недели.
3. Промовира потрошувачка на енергија
- Како троен агонист, Ретатрутид го активира рецепторот на глукагон слично како и глукагонот. Поточно, директно ја стимулира термогенезата и разградувањето на мастите.
- Важно е да се напомене дека рецепторите на глукагон се присутни во црниот дроб и масното ткиво. Со активирање на овие рецептори, Ретатрутид се зголемува трошење на енергија и производство на топлина во црниот дроб.
- Следствено, ја зголемува стапката на метаболизмот и ја промовира оксидацијата на мастите.
4. Го намалува воспалението и лекува заболување на замастен црн дроб
1) Антивоспалителни придобивки:
Ретатрутид нуди повеќеслојни антиинфламаторни придобивки. На пример, студиите покажуваат дека ја подобрува толеранцијата на гликоза, ја намалува телесната тежина и масната маса, и ги подобрува липидните профили.
2)Преврт на стеатохепатитис кај глувци:
Дополнително, се менува стеатохепатитис кај женските глувци, поддршка за решавање на заболување на замастен црн дроб со намалување на хепаталната стеатоза. Во една студија, глувци кои истражувачите ги хранеле со многу маснотии, Диета со висока содржина на шеќер за 38 недели доби поткожен Ретатрутид, а истражувачите ги постеле за 4 часови.
последователно, Хистолошката анализа покажа 80% имаше дефинитивен стеатохепатитис. Поважно, Ретатрутид ја подобри состојбата во зависност од дозата, при што некои женки покажуваат целосен пресврт.
3) Резултати од хистолошка анализа:
Во уште едно човечко испитување, истражувачите третирале 98 учесници со ≥10% содржина на масти во црниот дроб. По 48 недели од третманот со Ретатрутид, маснотиите на црниот дроб се намалија за 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), и 86% (12 mg), во споредба со 4.6% во контролната група.
На крајот на краиштата, сите третирани пациенти постигнале нормално ниво на маснотии во црниот дроб.
COA
HPLC
МС
Забелешки за цитати на член/литература





