Voorafgaande cellulaire mechanismen
De essentie van menselijke veroudering is cellulaire veroudering, verouderde cellen voor altijd uit de celcyclus, maar ze zullen niet zo direct worden verwijderd als apoptotische cellen, verouderde cellen hebben over het algemeen een groot aantal beschadigd DNA, wat de reden kan zijn waarom ze niet worden verwijderd, dus de verouderde cellen zullen een groot aantal behouden blijven, en blijven worden afgezet, waardoor veroudering van het lichaam en het optreden van gerelateerde ziekten worden veroorzaakt. (Voordat verouderde cellen je doden, je moet eerst toeslaan)
Het p53-gen heeft de functie van het induceren van apoptose, en het mechanisme ervan is dat het p53-eiwit dat wordt gecodeerd door het p53-gen functioneert als een controlepunt in de G1-fase van de celcyclus en verantwoordelijk is voor het controleren of er enige schade is aan het chromosomale DNA; zodra het defecte DNA is gevonden, het stimuleert de expressie van CIP, wat voorkomt dat de cellen de celcyclus binnengaan en het mechanisme van DNA-reparatie initieert; als de reparatie mislukt, de p53 initieert het apoptosemechanisme.
In verouderde cellen, FOXO4-expressie stijgt en beïnvloedt het proces van cellulaire veroudering en apoptose door interactie met eiwitten zoals p53. Omdat het hecht aan p53, het kan senescente celdood voorkomen.
Verschil tussen FOXO4 en FOXO4-Dri
FOXO4 kort peptide is een L-type aminozuur.
FOXO4-Dri korte peptide is een D-type aminozuur.
Waarom FOXO4-Dri verschijnt
FOXO4 is een polypeptide met rechte keten bestaande uit 46 aminozuren, het overgrote deel van de sequentie bestaat uit aminozuren van het D-type, omdat hij combineerde met het p53-gen, het voorkomen van de expressie van het p53-gen, wat leidt tot het onvermogen om verouderde cellen te verwijderen.
In het oorspronkelijke idee, wetenschappers wilden genbewerking gebruiken om het foxo4-gen uit te schakelen, maar dit was te veel werk en gevoelig voor DNA-schade. Daarom, wetenschappers bedachten een alternatief door alle aminozuren van het L-type in het korte FOXO4-peptide te vervangen door aminozuren van het D-type, die de conformatie van FOXO4-Dri omkeert en competitief bindt aan p53, terwijl wordt voorkomen dat FOX04 aan p53 bindt.
P53 activeert apoptotische eiwitten en veroorzaakt celdood. Door oude cellen uit het weefsel te verwijderen, Er kan een dramatischere weefselregeneratie worden bereikt.
Bijlage: verouderde muizen geïnjecteerd met FOX04-dir vertoonden een significante verbetering van de nierfunctie en het haar begon zichzelf te herstellen.
