Bakgrund och utmaningar
Sedan den första peptiden gly-gly syntetiserades i 1901, peptidsyntes har genomgått mer än 100 år av utveckling, och som en viktig deltagare i livsaktiviteter, det har visat stor potential inom områdena för upptäckt och utveckling av läkemedel, biomaterial, och kosmetika. Traditionella peptidsyntesmetoder är ineffektiva, kostsam, och miljöförorenande, som allvarligt begränsar deras breda tillämpning. Utvecklingen av effektiva, grön och ekonomisk peptidsyntesteknik har blivit en akut utmaning. Här, baserad på den vetenskapliga forskningens teoretiska grund, vi tillämpar teorin för att praktisera och framgångsrikt förverkliga tillämpningen av katalytisk peptidsyntesteknologi i faktisk produktion.
Tekniskt genombrott
Bifunktionell organisk liten molekyl katalysator: Använder synergistisk katalys av tiourea-tertiär amin, vi lyckades undvika inblandning av metall och insåg den gröna kopplingstekniken utan metall.
- Unik reaktionsmekanism: tertiär amin drar väte för att förbättra aminogruppens nukleofilicitet, och tiokarbamidens stela struktur inser funktionen att fånga aminogruppen, sålunda förverkliga fixpunktskatalysen.
- Betydligt förbättrad kopplingseffektivitet: kopplingseffektiviteten för ett enda steg under vätskefasförhållanden har förkortats till 5 minuter, och kopplingseffektiviteten är så hög som 99%.
- Grön kemiteknik: vatten/joniskt vätskesystem ersätter DMF för att minska utsläppen av organiskt avfall, och biprodukten är bara vatten, enkel efterbehandling, och lämplig för kontinuerligt flödesreaktor, förverkliga kontinuerlig peptidsyntes på skalan av kilogram.
Slutsats
Den tiourea-tertiära amin-samkatalyserade peptidsyntesteknologin kan snabbt konstruera peptidbibliotek för screening med hög genomströmning, förkorta R avsevärt&D cykel av anticancer och antivirala läkemedel, stödja storskalig produktion av komplexa peptider, och främja fler peptidläkemedel för att komma in i den kliniska forskningen. Det minskar användningen av reagens och lösningsmedel, och sänker framgångsrikt kostnaden för peptidsyntes, och kan snabbt realisera den storskaliga syntesen av peptider.
