Om pH-värdet för peptiden är för högt eller för lågt, grumlighet, gelning, brinnande, och stickningar kommer att uppstå. I stort sett, dessa kan justeras med buffertlösningsmedel. För de flesta peptider, användning av buffertlösningsmedel för att justera pH-värdet är stabilt. Speciella peptider bör överväga optimeringsstrategier i form av salter eller modifieringar.
1. Effekten av pH på läkemedel
Effekten av pH på läkemedel återspeglas främst i läkemedelsabsorption, läkemedelsförhållande, och läkemedelsutsöndring.
1. Läkemedelsabsorption: Effekten av pH på läkemedelsabsorption återspeglas främst i gastrointestinal absorption och renal reabsorption.
När det gäller gastrointestinal absorption, vissa läkemedel kan orsaka förändringar i pH-värdet i mag-tarmkanalen, vilket påverkar absorptionen och användningen av läkemedel. När det gäller njurreabsorption, olika pH-värden i urin kommer att påverka utsöndringen och reabsorptionen av läkemedel.
2. Läkemedelskompatibilitet: pH har också en viktig inverkan på läkemedelskompatibiliteten. Vissa läkemedel är instabila vid specifika pH-värden och är benägna att sönderfalla eller kemiska reaktioner.
3. Läkemedelsutsöndring: pH påverkar också utsöndringsprocessen av läkemedel. Till exempel, alkaliserande urin kan främja den renala metabolismen av vissa sura läkemedel, därigenom förbättrar den terapeutiska effekten av sjukdomar såsom urinvägsinfektioner.
2. Effekten av pH på polypeptider
Effekten av pH på polypeptider återspeglas huvudsakligen i effekten av miljöförhållanden på polypeptidveckning och stabilitet.
Polypeptidernas strukturella stabilitet bestäms huvudsakligen av två aspekter: en är sekvensen och den sekundära strukturen för själva peptidkedjan, och den andra är de fysiska och kemiska förhållandena i bakgrundsmiljön.
Förändringar i pH kan direkt påverka polypeptidernas rumsliga konfiguration och funktion, och därmed påverka deras stabilitet. I en alkalisk miljö, vissa polypeptider kan bilda komplex med andra substanser, och denna struktur kan förändra strukturen hos polypeptider, därigenom påverkar aktiviteten av polypeptidläkemedel.
Den sekundära strukturen är en specifik konformation som bildas av ryggradsatomerna i polypeptidens huvudkedja som cirkulerar eller viker sig längs en viss axel, som är, det rumsliga positionsarrangemanget för ryggradsatomerna i polypeptidkedjan, utan att involvera sidokedjorna av aminosyrarester.
Om pH-värdet inte kontrolleras inom ett rimligt intervall, vissa peptidskyddsgrupper kan falla av, den sekundära strukturen kan förstöras, och dess aktivitet kan vara reducerad eller helt inaktiverad. Varje peptid måste bestämma att dess pH-värde är optimalt när det justeras till neutrala förhållanden. Området för neutrala förhållanden kan referera till följande data:
· pH-värdet för rent vatten är: 6.5-8.5.
· pH-värdet för fysiologisk saltlösning är: 7-7.5.
Att nå detta intervall kan effektivt undvika många influenser under experimentet.
Det är värt att notera att för vissa specifika peptider, pH-värdet kan orsaka utfällning under neutrala förhållanden, vilket gör det omöjligt att lösas i sterilt vatten, vilket är en annan sak.
Lösning
1. När man syntetiserar peptider, det är fast beslutet att ändra optimeringsstrategin i saltform för att lösa problemen med gelning, grumlighet, brinnande, stickande, etc. orsakas av pH-värdet, för att förutsätta att de peptider som för närvarande är under utveckling så småningom kommer att nå ett rimligt pH-område. Detta är effektivt, men inte lämplig för alla produkter, men det är en väldigt bra idé.
2. Genom buffertlösningsmedelsjustering, när det experimentella reagenset är surt, natriumcitrat kan övervägas; bakpulver, när den är alkalisk, citronsyra kan användas.
