Tidigare cellulära mekanismer
Kärnan i mänskligt åldrande är cellulär senescens, åldrande celler för alltid ut ur cellcykeln, men de kommer inte att tas bort lika direkt som apoptotiska celler, åldrande celler har i allmänhet ett stort antal skadat DNA, vilket kan vara anledningen till att de inte tas bort, så de åldrande cellerna kommer att vara ett stort antal kvarhållna, och fortsätter att deponeras, vilket inducerar kroppens åldrande och förekomsten av relaterade sjukdomar. (Innan åldrande celler dödar dig, du bör slå till först)
p53-genen har funktionen att inducera apoptos, och dess mekanism är att p53-proteinet som kodas av p53-genen fungerar som en kontrollpunkt i G1-fasen av cellcykeln och ansvarar för att kontrollera om det finns någon skada på det kromosomala DNA:t; när det defekta DNA:t hittas, det stimulerar uttrycket av CIP, som hindrar cellerna från att komma in i cellcykeln och initierar mekanismen för DNA-reparation; om reparationen misslyckas, p53 initierar apoptosmekanismen.
I åldrande celler, FOXO4-uttryck stiger och påverkar processen av cellulär åldrande och apoptos genom interaktion med proteiner som p53. Eftersom den fäster på p53, det kan förhindra senescent celldöd.
Skillnaden mellan FOXO4 och FOXO4-Dri
FOXO4 kort peptid är L-typ aminosyra.
FOXO4-Dri kort peptid är en aminosyra av D-typ.
Varför FOXO4-Dri visas
FOXO4 är en rakkedjig polypeptid som består av 46 aminosyror, den stora majoriteten av sekvensen är aminosyror av D-typ, eftersom han kombinerade med p53-genen, förhindra uttryck av p53-genen, vilket leder till oförmåga att ta bort senescenta celler.
I den ursprungliga idén, forskare ville använda genredigering för att ta bort foxo4-genen, men detta var för mycket arbete och utsatt för DNA-skador. Därför, forskare utarbetade ett alternativ genom att ersätta alla aminosyrorna av L-typ i den korta peptiden FOXO4 med aminosyror av D-typ, som inverterar konformationen av FOXO4-Dri och binder konkurrenskraftigt till p53, samtidigt som FOX04 hindras från att binda till p53.
P53 aktiverar apoptotiska proteiner och orsakar celldöd. Genom att ta bort gamla celler från vävnaden, mer dramatisk vävnadsregenerering kan uppnås.
Fastsättning: åldrande möss injicerade med FOX04-dir visade signifikant förbättring av njurfunktionen och håret började reparera sig själv.
