ARA-290 е синтетички пептид составен од 11 амино киселини, добиени од тридимензионален структурен модел на ендогениот хормон еритропоетин (ЕПО). Го имитира поврзувачкиот интерфејс на β-корецепторот на еритропоетинскиот рецептор (βcR), селективно активирање на протеинот на рецепторот за поправка. Уште поважно, овој механизам ги заобиколува пролиферативните ризици потенцијално поврзани со традиционалните EPO рецептори.
Прво пријавени во 2008, појавата на ARA-290 означува стратешка промена во истражувањето на EPO од хематопоетска терапија кон насочена поправка на ткивото и имуномодулација.
Механички, со врзување со висок афинитет за IRR, ARA-290 селективно ги активира клучните сигнални патеки низводно, вклучувајќи JAK2-STAT3 и PI3K-Акт, кои на крајот ги модулираат критичните ефектори како NF-κB.
Надвор од ова, ARA-290 покажува моќни антиинфламаторни и имуномодулаторни ефекти, промовира поправка на нервите и ја ублажува невропатската болка, го регулира метаболизмот, и покажува терапевтски потенцијал за лекување на невропатија со мали влакна, Болест Шарко-Мари-Тут, и дијабетична невропатија.
Секвенца
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS број
1208243-50-8
Молекуларна формула
C51H84N16O21
Молекуларна тежина
1257.3
Истражување на АРА-290
1.Подобрување на ангиогениот потенцијал и капацитетот за домување на Циркулирачки ендотелијални прогениторни клетки:
- Прво, исхемичните болести претставуваат катастрофални васкуларни нарушувања. Со преваленцата на дебелината и дијабетесот, бројот на заболени пациенти продолжува да расте. Следствено, за лица со тешка васкуларна болест, ампутација останува примарна опција за третман.
- Во релевантна студија, АРА-290 беше администриран на глувци со хронична исхемија на екстремитетите (CLI). Резултатите покажаа дека ARA-290 значително ја подобрува пролиферацијата/миграцијата и се спротивставува на апоптозата индуцирана од водород пероксид.
- Дополнително, единечна инјекција на ARA-290 го подобри протокот на крв во екстремитетите и капиларната густина.
Колективно, овие наоди покажуваат дека користењето на ARA-290 како адјувант може да ги подобри внатрешните ангиогени својства на Клетка што формира ендотелна колонија(ECFCs) и нивно ин виво враќање на исхемични места, со што се стимулира ангиогенезата. Така, ова обезбедува практичен нов терапевтски пристап за хронични исхемични заболувања.
2.Подобрување на ослободување на инсулин и толеранција на гликоза во тип 2 Пациенти со дијабетес:
Во метаболичкиот домен, ARA-290 значително ја подобрува толеранцијата на гликоза кај стаорци со дијабетес без да влијае на недијабетичните стаорци. Поточно, го стимулира покачени ГСИС(Секреција на инсулин стимулирана од гликоза) нивоа, на крајот ја подобрува оксидацијата на гликозата и Аденозин трифосфат(АТП) производство. Преку овој механизам, со влијание Калиумовиот канал чувствителен на АТП(КАТ) затворање на каналот, тоа на крајот влијае на секрецијата на инсулин.
3.Антивоспалителни и невропротективни ефекти:
Да се оцени невроинфламацијата, во терапевтско испитување кое вклучува стаорци од Луис со експериментален автоимун енцефаломиелитис (ЕАЕ), континуираната администрација на инјекциите на АРА-290 значително ја намали сериозноста на ЕАЕ кај стаорци. Конкретно, овој третман ја намали акумулацијата на воспалителни клетки во EAE 'рбетниот мозок и ја потисна пролиферацијата и експресијата на цитокините како што е интерлеукин, тумор некроза фактор-α, и индуктивни азотен оксид синтаза во EAE стаорец 'рбетниот мозок.
Понатаму, in vitro студиите покажаа дека ARA-290 инхибира Th1 и Th7 ќелија поларизација во ЕАЕ лимфоцитите. Заедно, овој експеримент покажува дека ARA-290 има потенцијална терапевтска вредност за мултиплекс склероза.
4.Промовирање на невронска поправка и ублажување на невропатска болка:
Забележително, АРА-290 може директно да ја премине крвно-мозочна бариера, овозможувајќи и да дејствува директно на ганглии на грбната корен и микроглија. Таму, ги потиснува абнормалните празнења во централниот нервен систем на мозокот, намалува централна сензибилизација, и активно ги модулира невротрофичните фактори додека го намалува воспалението во ганглиите на грбната корен за да го поправи централниот нервен систем.
5.Зголемување на капацитетот за поправка и регенерација на ткивата:
Конечно, ARA-290 делува на вродените имунолошки клетки кои изразуваат IRR, што силно ја промовира нивната поларизација од проинфламаторниот фенотип М1 до антиинфламаторниот и про-поправачкиот фенотип М2. Како резултат на тоа, ги потиснува прекумерните воспалителни реакции додека го стимулира лачењето на изобилни фактори на раст, чистење на апоптотичните клетки, и формирање на нови крвни садови. На крајот на краиштата, ова го подобрува структурниот интегритет и механичките својства на поправените ткива.
COA
HPLC
МС
