Меланотан-И (МТ-И), или поточно [Nle4, D-Phe7]-α-MSH, е аналог на α-MSH (меланоцит-стимулирачки хормон). Линеарен тридекапептид, промовира меланин формирање преку селективно активирање на MC1R (рецептор за меланокортин-1).
Експерименталните докази го поддржуваат неговиот релативно нетоксичен и неканцероген профил, и in vivo и во различни ин витро модели. Во споредба со природниот α-MSH, Melanotan-I поседува значително продолжен полуживот; успешно се пласираше во Европската Унија.
Секвенца
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
CAS број
75921-69-6
Молекуларна формула
C78H111N21O19
Молекуларна тежина
1646.85
Истражување на Меланотан-И
На меланокортин системот е составен од пет различни рецептори (MC1-R преку MC5-R), гореспоменатите меланокортин пептиди (Проопиомеланокортин/POMC добиени пептиди), и два ендогени антагонисти.
Меланотан-I селективно се врзува и го активира примарниот рецептор, MC1R. Основната низа (Неговиот-Фе-Арг-Трп) е одговорен за оваа специфична интеракција.
Активирањето на рецепторот доведува до интрацелуларен цикличен аденозин монофосфат (КАМП) и сите последователни PKA-зависни патишта; ензими кои синтетизираат меланин (тирозиназата е главен пример) на крајот се зголемени во активност.
Зголемен еумеланин производството во кожата резултира со зголемена пигментација – делумна, но вредна бариера против пенетрација на ултравиолетова и видлива светлина. Отстранување на реактивни кислородни видови индуцирани од УВ (ДНК, протеини, и оштетување на липидите) исто така се верува дека е посредувано од еумеланин.
Melanotan-I имаше најголем заштитен ефект врз зголемувањето на овој специфичен заштитен еумеланин. Двојно слепо испитување измери различни параметри на фотозаштита; примени субјекти склони на ниски изгореници 3 циклуси на поткожни инјекции.
Густината на меланин на кожата се зголеми како што беше споменато претходно, а повеќето епидермални клетки од изгореници се намалени. Фотозаштита, барем во значителен степен, е важна крајна цел на изложеноста на човечката кожа на UVR.
Меланотан-I индуцира пигментација на кожата кај ЕПП(Еритропоетска протопорфирија) пациентите, намалување на фотосензитивност и последователно ублажување на поврзаната болка на кожата.5 Самата EPP е ретко генетско нарушување; акумулација на фотосензибитор, протопорфирин IX, предизвикува оваа чувствителност на видлива светлина.
Отворена студија која се протега 4 месеци беше спроведена на пет предмети од ЕПП; поткожните импланти Melanotan-I беа администрирани на ден 7 и Недела 8. Во споредба со основната линија, беа измерени зголемувањето на густината на меланин на кожата, заедно со значително подобрена толеранција на стимулација на светлина – Специфичната метрика што се користи е „времето да се достигне неподнослива болка“.’ под осветлување.
У.С. Управата за храна и лекови (ФДА) одобрена сцена (афамеланотид), сегашната форма на имплант Меланотан-I, токму за оваа цел.
Предклиничките студии покажаа релативно ниска токсичност (нема забележана канцерогеност како што е докажано и во in vitro и во сите тестирани in vivo модели.
Ефективното поттикнување на значајна пигментација на кожата е еден од подобро документираните ефекти на Melanotan-I; слаби фотореактивни типови на кожа (речиси целосно неуспех на сончањето е крајната точка) голема корист од тоа.
Намалувањето на токсичниот одговор на кожата на ултравиолетовото зрачење е вистина, посакуваниот краен резултат од сето ова – се намалуваат изгорениците од сонце и поврзаните оштетувања, барем делумно, од Меланотан-И.
COA
HPLC
МС
