СС-31 (еламипретид) е пептид со мала молекула што содржи четири амино киселини; конкретно таргетирање митохондриите.
Ефикасно продирање на клеточните мембрани е една од нејзините клучни карактеристики, со прецизна мета на внатрешна митохондријална мембрана.
Традиционалните антиоксиданси не успеваат адекватно да се акумулираат во поограничените митохондријална матрица, вишок на чистење реактивни видови кислород (ROS) како главно ограничување.
Уникатниот дизајн на SS-31 овозможува и неутрализација на слободните радикали, и разни електростатички интеракции/хидрофобни интеракции; специфичното закотвување на самите митохондрии е директен резултат на ова.
Митохондријалната медицина како целина го гледа SS-31 како еден од најдостапните лекови во блиска иднина.
Надвор од чисто цитопротективните ефекти, се забележуваат и потентни репаративни дејства.
Разбивањето на претходно нерешливиот маѓепсан круг на оксидативниот стрес е она што го издвојува SS-31.
Подобрување на миокардот енергетскиот метаболизам, помали димензии на инфаркт, целокупната срцева функција, и до одреден степен, невродегенеративна функција, сите се на дофат.
Дополнителни се толеранцијата на вежбање и мускулната сила, сепак важен, крајни точки на кои SS-31 е способен да влијае.
Секвенца
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-диметилТир
CAS број
736992-21-5
Молекуларна формула
C32H49N9O5
Молекуларна тежина
639.8 g/mol
Истражување на SS-31
1.Клинички апликации и терапевтски потенцијал
Раните клинички испитувања покажаа значајни цитопротективни ефекти – примарни митохондријални миопатии, Барт синдром, срцева слабост, акутна повреда на бубрезите и синдром на суво око сите претставуваат ветувачки области на терапевтска примена.
2.Антиоксидантни ефекти
Конвенционалните антиоксиданси се широко распространети, но како што е наведено погоре немаат специфична пенетрација.
Физичко-хемиските својства на SS-31 овозможуваат сите важни селективни акумулации.
На донатор на електрони (диметилтирозин) директно комуницира со и ги неутрализира слободните радикали генерирани во рамките на транспортен синџир на електрони.
Прекинувањето на нивото на изворот на оксидативниот стрес е основната цел; заштита на митохондријална ДНК, постојана (оптимална) одржување на микросредина, и суштински, доживотно производство на енергија, е крајниот резултат на сето горенаведено.
Забавување или запирање на процесите на стареење и широк спектар на претходно неизлечиви болести, се крајните цели на оваа линија на истражување.
3.Подобрување на системскиот енергетски статус нарушен од рак и хемотерапија
Во скелетните мускули на пациентите со рак, митохондријалната дисфункција е примарна причина за намалена АТП синтеза; Како директен резултат следи неповратна мускулна атрофија и последователна деформација.
SS-31 ефикасно потиснува кахексија, спречува намалување на површината на гликолитичните мускулни влакна, блокира митохондријална загуба и различни форми на абнормални автофагија/митоза.
Анализа на скелетните мускули, црниот дроб, и плазма метаболитите укажуваат на значителни промени и во енергетскиот и во протеинскиот метаболизам во рамките на туморскиот домаќин.
4.Подобрување на митохондријалната дисфункција и поврзаното оштетување на меморијата
Ендотоксин-третираните глувци ги покажуваат сите аспекти на оваа митохондријална дисфункција – оксидативен стрес, воспалителни реакции, невронска апоптоза, хипокампален дендритски 'рбет загуба – учење и едноставни мемориски способности како резултат.
Експериментите ги покажуваат заштитните ефекти на SS-31 против претходно споменатите фактори; модулација на Невротрофичен фактор добиен од мозокот, или анеурин BDNF сигнализација како клучна патека.
Свртување на некои синаптички сигнални протеински промени и зголемени (физиолошки) се забележува структурна сложеност на синапсите.
Терапевтски потенцијал за оксидативен стрес/невроинфламација видливо е оштетувањето на типот.
5.Инхибиција на транзициската пора на митохондријалната пропустливост (mPTP) отворање за да се спречи апоптоза
SS-31 индиректно го одржува интегритетот на внатрешната митохондријална мембрана, преку антиоксидантни и стабилни ефекти на синтезата на АТП.
Директно дејство на транслокатор на аденин нуклеотид (МРАВКА) го турка нагоре прагот за митохондријална пропустливост преодна пора /mPTP отворање.
Абнормалното предвремено активирање на овој процес успешно се инхибира; акутни состојби (миокарден инфаркт, мозочен удар како репрезентативни случаи) може барем делумно да се третира со оваа линија на инхибиција.
6.Инхибиција на воспалителен одговор
Сите горенаведени се меѓусебно поврзани.
Митохондријалната функција е подобрена, штетата се намалува, и сите низводно ефекти на хронично или акутно воспаление се барем делумно ублажени.
Целосната терапевтска вредност на SS-31 лежи во овие комбинирани, но сепак фундаментално, антиинфламаторни дејства.
COA
HPLC
МС
