Acetyl Tetrapeptide-15 is afgeleid van endomorfine-2 via een acetylering modificatie aan zijn N-terminal tyrosine residu. Deze specifieke chemische modificatie wordt vaak gebruikt om de stabiliteit van het peptide te verbeteren of de biologische activiteit ervan te veranderen.
Endomorfine-2 zelf is een goed gedocumenteerde endogene agonist met hoge affiniteit en selectiviteit voor de μ-opioïdereceptoren (MOR) als bepalende kenmerken ervan. Vanwege de structurele gelijkenis met deze moederverbinding, Aangenomen wordt dat Acetyl Tetrapeptide-15 vrijwel identieke biologische functies bezit.
De primaire, en tot op heden vrijwel exclusief, toepassing van dit geacetyleerde peptide valt binnen de cosmetica-industrie – producten voor gevoelige huid zijn het meest voorkomende voorbeeld van het gebruik ervan als actief ingrediënt.
Reeks
Ac-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2
CAS-nummer
928007-64-1
Moleculaire formule
C34H39N5O6
Moleculair gewicht
613.70 g/mol
Onderzoek naar acetyltetrapeptide-15
De ontwikkeling van acetyltetrapeptide-15 heeft tot doel de excitatiedrempel van neuronen die μ-opioïdereceptor tot expressie brengen te verhogen; endorfine-zoals trajecten die worden gebruikt. Verbetering van de huidtolerantie voor verschillende externe prikkels en vermindering van ontstekingen, chronische en zelfs neuropathische pijn gerelateerd aan hyperreactiviteit van de huid is het gewenste eindresultaat.
1.Modulerende CGRP-afgifte
CGRP (calcitoninegen-gerelateerd peptide) is een krachtig pro-inflammatoir neuropeptide. Sensorische neuronen geven het vrij, vasodilatatie en daaropvolgende roodheid/oedeem zijn twee directe manifestaties van deze gevoeligheid. Huidgevoeligheid en daarmee samenhangende ontstekingsreacties worden op zijn minst gedeeltelijk gemedieerd door CGRP.
Activering van de TRPV1-receptor (capsaïcine, warmte, depolariserende middelen dienen allemaal als triggers) leidt tot de vrijlating ervan. Co-gekweekt sensorische neuronen behandeld met acetyltetrapeptide-15 vertoonden een significante remming van zowel capsaïcine als Kaliumchloride (KCl, of kaliumzout) geïnduceerde CGRP-afgifte – het effect is vergelijkbaar met, of beter dan, de bekende TRPV1-antagonist capsazepine.
2.Activering van μ-opioïdereceptoren
In een in vitro test: Binnen een capsaïcine-stimulatiemodel, acetyltetrapeptide-15 competitief gebonden aan μ-opioïdereceptoren op gekweekte sensorische neuronen. De opioïde antagonist naloxon werd gebruikt om deze binding te bevestigen.
Capsaïcine zelf bindt zich aan TRPV1-receptoren, waardoor een calciuminstroom ontstaat; daaropvolgende CGRP-afgifte en pijnsignalering volgen als resultaat. acetyltetrapeptide-15 verminderde deze door capsaïcine gestimuleerde CGRP-afgifte aanzienlijk, het blokkerende effect van naloxon zorgt voor de noodzakelijke bevestiging van de betrokkenheid van de receptoren.
Door deze μ-receptoren te activeren, wordt acetyltetrapeptide mogelijk 15 sensorische neuronactiviteit negatief te moduleren; pro-inflammatoire neuropeptiden (CGRP is hiervan een goed voorbeeld) komen dus minder vrij. Het blokkeren van neurogene ontstekingen bij de bron is een ontstekingsremmend eindeffect, rustgevend een ander zijn.
3.Klinische studie
Een enkelblind klinisch onderzoek evalueerde het vermogen van acetyltetrapeptide-15 om de gevoeligheid van de huid te verminderen. Er werden toenemende concentraties capsaïcine-oplossing op de huid aangebracht nasolabiale plooi (drempel voor ongemak is de maatstaf van belang), waarbij de contralaterale wang dient als voertuigcontrole.
Herhaalde toepassingen van het peptide, bij 0.0015%, tweemaal daags gedurende vier dagen, volgden verdere capsaïcine-uitdagingen, liet een duidelijke en meetbare stijging van die drempel zien.
Momenteel zijn de toepassingen van acetyltetrapeptide-15 nog steeds grotendeels beperkt tot cosmetische formuleringen. Kern anti-sensibilisatie is wat het biedt; gevoelige huidproducten (tot op heden tenminste) houd hier rekening mee.
Branden en steken worden verminderd, en tot een punt, alle vormen van ongemak of bijna-normalisatie van de gevoeligheid van de huid kunnen worden bereikt. Nieuwe plaatselijke pijnstillers en/of ontstekingsremmende middelen zijn een logische volgende stap, en acetyltetrapeptide-15 heeft potentieel in de toekomstige dermatologische of cosmetische wetenschap.
COA
HPLC
MEVROUW
