SNAP-8 (Acetyl Octapeptide-1/Acetyl Octapeptide-3) is een synthetisch peptide dat een sequentie van 8 aminozuren bevat die het eiwit SNAP-25 nabootst.
Het is een uitgebreide vorm van Acetylhexapeptide-8 (Argireline®)gewoon verlengd met twee extra aminozuren – alanine en asparaginezuur om de stabiliteit en het antirimpeleffect te verbeteren1.
Het ontwerp is gemodelleerd naar de N-terminale structuur van Synaptosome-geassocieerd eiwit-25 (SNAP-25), functioneren door deze structuur na te bootsen en te strijden om zijn positie binnen de SNARE-complex.
Zoals Botulinetoxine type A (Botox), SNAP-8 vermindert onwillekeurige spiersamentrekkingen op een verzwakte manier, en het wordt gebruikt om de ontwikkeling van fijne lijntjes en rimpels te voorkomen.
Reeks
Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2
CAS-nummer
868844-74-0
Moleculaire formule
C₄₁H₇₀N₁₆O₁₆S
Moleculair gewicht
1075.16
SNAP-8 gerelateerd onderzoek
1.Fysiologische achtergrond: Moleculaire basis van neuromusculaire contractie
Onder normale fysiologische omstandigheden, de neurotransmitter verantwoordelijk voor de samentrekking van de gezichtsuitdrukkingsspieren acetylcholine(ACh).
Dit is afhankelijk van een eiwitcomplex genaamd SNARE (Oplosbare N-ethylmaleïmide-gevoelige factor AanhechtingseiwitREceptor).
Het complex bestaat uit een drietal eiwitten, waaronder SNAP-25 en Syntaxin presynaptisch membraan, en VAMP op de blaasje membraan.
Wanneer deze drie vormen goed samenkomen, ze creëren een stal “moleculaire ritssluiting” dat de blaasjes met acetylcholine naar het presynaptische membraan trekt, waar ze samensmelten en neurotransmitters vrijgeven synapsspleet spiercontractie veroorzaken.
2.Antirimpelmechanisme van SNAP-8
Antirimpelmechanisme van SNAP-8 De antirimpelactiviteit van SNAP-8 is ook gebaseerd op de concurrentie met het SNARE-complex2.
Meer specifiek, het proces is als volgt:
(1).Competitieve remming
De aminozuursequentie van SNAP-8 is gepatroond volgens het patroon N-terminaal regio van het SNAP-25-eiwit.
Dus wanneer SNAP-8 de huid binnendringt en in contact komt met terminale zenuwuiteinden, kan dit gebeuren “nabootsen” zichzelf als een deel van het SNAP-25-eiwit, en nemen in competitie de ruimte in die normaal gesproken door SNAP-25 zou worden geclaimd in het SNARE-complex.
Dit verhindert de volledige assemblage van het SNARE-complex met zijn partnereiwitten zoals Syntaxin en VAMP3.
(2).Blokkade van de afgifte van neurotransmitters
De conformationele instabiliteit van het SNARE-complex veroorzaakt door SNAP-8-binding resulteert in een slechte efficiëntie van blaasjesfusie met het presynaptische membraan, zodat acetylcholine in radicaal verlaagde niveaus vrijkomt.
Zenuwtransmissies zijn verzwakt, wat betekent dat er minder contractiesignalen naar de gezichtsspieren worden gestuurd en dat er dus spierontspanning optreedt.
Dit ontspannen van de spier leidt tot diepte en lengte in expressielijnen (kraaienpootjes, voorhoofd, glabellair), wat kan worden vermeden om nieuwe rimpels te voorkomen.
In vitro-onderzoeken hebben dat aangetoond 1.5 mM SNAP-8 kan remmen 43% van de afgifte van glutamaat, en het kan in klinische onderzoeken de diepte van rimpels, veroorzaakt door rimpelopwekkende middelen, met naar schatting 30-62% verminderen4.
(3).Synergieversterking
Uit in vitro evaluaties blijkt dat SNAP-8 en Leuphasyl onafhankelijk maar samenwerkend werken aan synergie.
Ze deelden remmende activiteiten van 38% En 7%, respectievelijk, in relevante remmingstesten.
Wanneer gelijktijdig getest met equimolaire doses (0.75 mM), de maximale remming was 47%2.
3.Experimenteel en klinisch onderzoeksbewijs
Onderzoek Lipotec S.A.U. de fabrikant van SNAP-8, hebben studies gepubliceerd om de prestaties ervan te bewijzen.
De in vitro experimenten tonen aan dat SNAP-8 de vorming van SNARE-complexen gedeeltelijk kan remmen en de afgifte van acetylcholine kan stabiliseren.
In in vivo klinische onderzoeken, de evaluatie met technieken zoals siliconenreplica-analyse na het aanbrengen van formuleringen met SNAP-8 gedurende een bepaalde periode resulteerde in een significante vermindering van de diepte van rimpels (een maximum 63.13% werd in één onderzoek vastgelegd).
Deze resultaten vertegenwoordigen het eerste directe commerciële bewijs van de antirimpelactiviteit van SNAP-85.
4.Mechanistische vergelijking met Botulinetoxine Type A
Het werkingsmechanisme van SNAP-8 lijkt sterk op dat van Botulinetoxine Type A (BoNT/A).
Beiden hebben gemeen dat ze inwerken op het SNARE-complex.
Maar het fundamentele verschil blijft actie en veiligheid.
BoNT/A is een protease dat onomkeerbare splitsing van SNAP-25-eiwit veroorzaakt en zo de activiteit van het SNARE-complex volledig elimineert.
Terwijl SNAP-8 zijn werk doet door te concurreren, resulteert in de remming van exocytose die zowel omkeerbaar als minder ernstig is.
BoNT/A is een injecteerbaar medicijn dat risico's met zich meebrengt zoals zenuwverlamming en stijfheid van het gezicht, waarvoor een goede arts verantwoordelijk zou moeten zijn.
SNAP-8, Echter, wordt plaatselijk gebruikt en beïnvloedt alleen de epidermis en de dermis in plaats van via een injectie te worden toegediend,en brengen daarom geen risico's met zich mee, bovendien handiger.
Dit maakt het een zeer handig en veiliger alternatief.
5.Conclusie en vooruitzichten
Tot slot, als een opkomend actief ingrediënt in de cosmetische industrie, SNAP-8 vertoont een goede antirimpelactiviteit doordat het inwerkt zodra het vrijkomt (chemo/exocytose) van de neurotransmitter acetylcholine, waarbij is geverifieerd dat het de vorming van SNARE-complex competitief met SNAP-25 vermindert, waardoor de afgifte van glutamaat wordt geblokkeerd en de spiercontractie wordt verminderd.
Dit concept is vergelijkbaar met Botulinetoxine, maar biedt een niet-invasieve aanpak.
Aangenomen wordt dat de huidpermeatie en werkzaamheid van dergelijke peptiden verder worden verbeterd door technologieën zoals nano-inkapseling6.
COA
HPLC
MEVROUW
