Если значение pH пептида слишком высокое или слишком низкое, мутность, гелеобразование, горящий, и появится покалывание. Вообще говоря, их можно отрегулировать с помощью буферных растворителей. Для большинства пептидов, использование буферных растворителей для регулирования значения pH стабильно. Специальные пептиды должны учитывать стратегии оптимизации в виде солей или модификаций..
1. Влияние pH на лекарства
Влияние pH на лекарства в основном отражается на их всасывании., соотношение лекарств, и выведение лекарственного средства.
1. Абсорбция лекарств: Влияние pH на всасывание лекарственного средства в основном отражается на всасывании в желудочно-кишечном тракте и реабсорбции в почках..
С точки зрения желудочно-кишечного всасывания, некоторые препараты могут вызывать изменения значения pH в желудочно-кишечном тракте, тем самым влияя на всасывание и утилизацию лекарств.. С точки зрения почечной реабсорбции, различные значения pH мочи влияют на выведение и реабсорбцию лекарств..
2. Совместимость лекарств: pH также оказывает важное влияние на совместимость лекарств.. Некоторые лекарства нестабильны при определенных значениях pH и склонны к разложению или химическим реакциям..
3. Выведение лекарственного средства: pH также влияет на процесс выведения лекарств.. Например, подщелачивание мочи может способствовать поччному метаболизму некоторых кислых препаратов., тем самым улучшая терапевтический эффект таких заболеваний, как инфекции мочевыводящих путей..
2. Влияние pH на полипептиды
Влияние рН на полипептиды в основном отражается во влиянии условий окружающей среды на сворачивание и стабильность полипептидов..
Структурная стабильность полипептидов определяется главным образом двумя аспектами.: один из них — это последовательность и вторичная структура самой пептидной цепи., а другой – физические и химические условия фоновой среды..
Изменения pH могут напрямую влиять на пространственную конфигурацию и функцию полипептидов., и тем самым повлиять на их стабильность. В щелочной среде, некоторые полипептиды могут образовывать комплексы с другими веществами, и эта структура может изменить структуру полипептидов, тем самым влияя на активность полипептидных препаратов.
Вторичная структура представляет собой специфическую конформацию, образованную атомами основной цепи полипептида, вращающимися или складывающимися вдоль определенной оси., то есть, пространственное расположение атомов основной цепи полипептидной цепи, без вовлечения боковых цепей аминокислотных остатков.
Если значение pH не контролируется в разумных пределах, некоторые защитные группы пептидов могут отпасть, вторичная структура может быть разрушена, и его активность может быть снижена или полностью инактивирована. Для каждого пептида необходимо определить, что его значение pH является оптимальным при настройке на нейтральные условия.. Диапазон нейтральных условий может относиться к следующим данным:
· Значение pH чистой воды: 6.5-8.5.
· Значение pH физиологического раствора составляет: 7-7.5.
Достижение этого диапазона позволяет эффективно избежать многих влияний во время эксперимента..
Стоит отметить, что для некоторых специфических пептидов, значение pH может вызвать выпадение осадка в нейтральных условиях, делает невозможным растворение в стерильной воде, это другое дело.
Решение
1. При синтезе пептидов, решено изменить стратегию оптимизации в солевой форме для решения проблем гелеобразования., мутность, горящий, жгучий, и т. д.. вызвано значением pH, чтобы предположить, что пептиды, находящиеся в стадии разработки, в конечном итоге достигнут разумного диапазона pH.. Это эффективно, но подходит не для всех продуктов, но это очень хорошая идея.
2. Путем регулировки буферного растворителя, когда экспериментальный реагент кислый, цитрат натрия можно рассматривать; пищевая сода, когда он щелочной, можно использовать лимонную кислоту.
