Предшествующие клеточные механизмы
Сущность старения человека – клеточное старение, стареющие клетки навсегда выходят из клеточного цикла, но они не будут удалены так же непосредственно, как апоптозные клетки., стареющие клетки обычно имеют большое количество поврежденной ДНК., возможно из-за этого их не удаляют, поэтому в стареющих клетках будет большое количество сохранившихся, и продолжают откладываться, тем самым вызывая старение организма и возникновение связанных с ним заболеваний.. (Прежде чем стареющие клетки убьют тебя, ты должен ударить первым)
Ген р53 выполняет функцию индукции апоптоза., и его механизм заключается в том, что белок p53, кодируемый геном p53, действует как контрольная точка в фазе G1 клеточного цикла и отвечает за проверку наличия каких-либо повреждений хромосомной ДНК.; как только дефектная ДНК будет обнаружена, он стимулирует экспрессию CIP, который препятствует включению клеток в клеточный цикл и запускает механизм репарации ДНК; если ремонт не удался, р53 запускает механизм апоптоза.
В стареющих клетках, Экспрессия FOXO4 повышается и влияет на процесс клеточного старения и апоптоза посредством взаимодействия с белками, такими как p53.. Потому что он прикрепляется к p53, это может предотвратить гибель стареющих клеток.
Разница между FOXO4 и FOXO4-Dri
Короткий пептид FOXO4 представляет собой аминокислоту L-типа..
Короткий пептид FOXO4-Dri представляет собой аминокислоту D-типа..
Почему появляется FOXO4-Dri
FOXO4 представляет собой полипептид с прямой цепью, состоящий из 46 аминокислоты, подавляющее большинство последовательности представляет собой аминокислоты D-типа, потому что он объединился с геном р53, предотвращение экспрессии гена p53, что приводит к невозможности удаления стареющих клеток..
В оригинальной идее, ученые хотели использовать редактирование генов, чтобы удалить ген foxo4, но это было слишком много работы и чревато повреждением ДНК. Поэтому, ученые разработали альтернативу, заменив все аминокислоты L-типа в коротком пептиде FOXO4 аминокислотами D-типа., который инвертирует конформацию FOXO4-Dri и конкурентно связывается с p53., предотвращая при этом связывание FOX04 с p53.
P53 активирует апоптотические белки и вызывает гибель клеток.. Путем удаления старых клеток из ткани, может быть достигнута более эффективная регенерация тканей.
Вложение: у стареющих мышей, которым вводили FOX04-dir, наблюдалось значительное улучшение функции почек, а волосы начали восстанавливаться..
