PNC-27 är en mycket riktad anti-cancerpeptid.
Det hämmar bindningen mellan tumörsuppressorproteinet p53 och dess negativa regulator HDM-2.
HDM-2, en E3 ubiquitin ligas, främjar ubiquitin-medierad nedbrytning vid bindning till p53.
Cancerceller undviker därmed den tillhörande tillväxthämningen och normal apoptos cykler.
PNC-27 härmar kärnsegmentet av p53-proteinet (aminosyror 12-26) sig, binder företrädesvis med denna HDM-2.
I synnerhet, PNC-27 har ett unikt segment rikt på basiska aminosyror, hjälper till med den alltför önskade penetrationen av cellmembran.
Sekvens
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Glyn-OH
CAS-nummer
1159861-00-3
Molekylformel
C188H293N53O44S
Molekylvikt
4031.7990
Forskning av PNC-27
1.Verkningsmekanism och membranstörning
Frigöring av denna bindning möjliggör fullständigt återställande av p53-proteinaktivitet; En omfattande reglering av olika cancercellsaktivitet på genetisk nivå följer, undertryckande av alla former av sjukdomsprogression är slutresultatet.
Frisättningen av p53 hämmar sedan cancercellgenerering, direkt apoptos är en av sluteffekterna.
Efterföljande studier fokuserade på den interna mekanismen för PNC-27 som hämmar cancerceller i celler.
Forskning avslöjade direkt störning av cancercellens plasmamembran – snabb, nära irreversibel död induceras, med mycket minimala eller inga kvarvarande effekter på normala celler.
Bindning till HDM-2-ledningar PNC-27 (åtminstone delvis) att ändra konformation.
Oligomerisering och porbildning tros vara det sista steget i denna process.
2.Specifik bindning
Den mycket specifika och högaffinitetsigenkänningen av HDM-2 av PNC-27 är det som gör denna peptid så effektiv.
Frisättning av p53-aktivitet är det primära och centrala målet för hela mekanismen.
3.Dödar selektivt cancerceller
PNC binder specifikt till onormalt uttryckt HDM-2 på cancerceller, utlöser osmotisk obalans och efterföljande membranupplösning.
Detta leder i slutändan till cellsvullnad; direkt cancercellsdöd uppnås genom en irreversibel, snabb mekanism.
I synnerhet, normala cellmembran uttrycker endast spårmängder av denna HDM-2, så friska celler påverkas inte.
Den fysiska störningen av själva cellmembranet är det som möjliggör detta direkta dödande – vägar som förlitar sig på p53-medierad intracellulär apoptossignalering är helt separata från denna process.
Oavsett tillståndet för cancercellens p53-gen (vildtyp, muterade, eller på annat sätt inaktiveras), så länge som detekterbart HDM-2-uttryck sker på membranet, PNC-27 kommer effektivt att eliminera det.
Effektiv inriktning av cancerceller är möjlig, även de som utvecklat resistens mot både konventionell kemoterapi och olika former av strålbehandling; p53-dysfunktion är en viktig orsak till sådan resistens.
En ny terapeutisk strategi för behandlingsresistenta tumörer öppnas alltså upp av denna unika verkningsmekanism.
COA
HPLC
MS
