SNAP-8 (Acetyl Octapeptide-1/Acetyl Octapeptide-3) är en syntetisk peptid som innehåller en 8-aminosyrasekvens som efterliknar proteinet SNAP-25.
Det är en utökad form av Acetylhexapeptid-8 (Argireline®)precis förlängt med ytterligare två aminosyror – alanin och asparaginsyra för att förbättra stabiliteten och anti-rynkeffekt1.
Dess design är modellerad efter den N-terminala strukturen av Synaptosom-associerad protein-25 (SNAP-25), fungerar genom att efterlikna denna struktur och tävla om dess position inom SNARE komplex.
Som botulinumtoxin typ A (Botox), SNAP-8 minskar ofrivilliga muskelsammandragningar på ett dämpat sätt, och det används för att förhindra utveckling av fina linjer och rynkor.
Sekvens
Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2
CAS-nummer
868844-74-0
Molekylformel
C4₁H₇₀N₁₆O₁₆S
Molekylvikt
1075.16
SNAP-8-relaterad forskning
1.Fysiologisk bakgrund: Molekylär grund för neuromuskulär kontraktion
Under normala fysiologiska förhållanden, de signalsubstans ansvarig för sammandragning av ansiktsuttrycksmusklerna är acetylkolin(ACh).
Detta är beroende av ett proteinkomplex som kallas SNARE (Löslig N-etylmaleimidkänslig faktor Fästproteinreceptor).
Komplexet består av en triad av proteiner inklusive SNAP-25 och Syntaxin vid presynaptiskt membran, och VAMP på vesikel membran.
När dessa tre former monteras ordentligt, de skapar ett stall “molekylär blixtlås” som drar vesiklarna som innehåller acetylkolin mot det presynaptiska membranet, där de smälter samman och släpper ut signalsubstansen synapsens klyfta för att orsaka muskelsammandragning.
2.Anti-rynkmekanism av SNAP-8
Antirynkmekanismen hos SNAP-8 Antirynkaktiviteten hos SNAP-8 är också baserad på dess konkurrens med SNARE-komplexet2.
Mer specifikt, processen är som följer:
(1).Konkurrenshämning
Aminosyrasekvensen för SNAP-8 är mönstrad efter N-terminal region av SNAP-25-proteinet.
Så när SNAP-8 kommer in i huden och kommer i kontakt med terminala nervändar kan det “härma” sig själv som en del av SNAP-25-proteinet, och i konkurrens ta upp det utrymme som vanligtvis skulle göra anspråk på av SNAP-25 i SNARE-komplexet.
Detta förhindrar fullständig sammansättning av SNARE-komplexet med dess partnerproteiner som Syntaxin och VAMP3.
(2).Blockad av neurotransmittorfrisättning
Den konformationella instabiliteten hos SNARE-komplexet utlöst av SNAP-8-bindning resulterar i en dålig effektivitet av vesikelfusion med det presynaptiska membranet, så att acetylkolin frisätts i radikalt reducerade nivåer.
Nervöverföringar försvagas, vilket innebär att mindre kontraktionssignaler skickas till ansiktsmusklerna och därmed uppstår muskelavslappning.
Denna avslappning av muskeln leder till ett djup och en längd i uttryckslinjerna (kråkfötter, panna, glabellar), som kan undvikas för att förhindra nya rynkor.
In vitro-studier har visat det 1.5 mM SNAP-8 kan hämma 43% av glutamatfrisättning, och det kan minska djupet på rynkor orsakade av rynkorducerande medel med uppskattningsvis 30–62 % i kliniska prövningar4.
(3).Synergiförstärkning
In vitro-utvärderingar visar att SNAP-8 och Leuphasyl arbetar oberoende men samarbetar på synergism.
De delade hämmande aktiviteter av 38% och 7%, respektive, i relevanta inhiberingsanalyser.
Vid samtidig testning vid ekvimolära doser (0.75 mM), den maximala hämningen var 47%2.
3.Experimentell och klinisk forskningsbevis
Forskning Lipotec S.A.U. tillverkaren av SNAP-8, har publicerat studier för att bevisa dess prestanda.
In vitro-experimenten visar att SNAP-8 delvis kan hämma SNARE-komplexbildning och stabilisera acetylkolinfrisättning.
I in vivo kliniska studier, utvärderingen med tekniker som silikonreplikanalys efter applicering av formuleringar med SNAP-8 under en tidsperiod resulterade i en signifikant minskning av djupet av rynkor (ett maximum 63.13% registrerades i en studie).
Dessa resultat representerar det första direkta kommersiella beviset på SNAP-85 anti-rynkaktivitet.
4.Mekanistisk jämförelse med botulinumtoxin typ A
Verkningsmekanismen för SNAP-8 är mycket lik den för botulinumtoxin typ A (BoNT/A).
Båda har det gemensamt att de agerar på SNARE-komplexet.
Men den grundläggande skillnaden kvarstår i handling och säkerhet.
BoNT/A är en proteas som orsakar irreversibel klyvning av SNAP-25-protein och därmed helt eliminerar aktiviteten av SNARE-komplexet.
Medan SNAP-8 gör sitt jobb genom att konkurrera, resulterar i hämning av exocytos som är både reversibel och mindre allvarlig.
BoNT/A är ett injicerbart läkemedel som medför risker som nervförlamning och stelhet i ansiktet, för vilken rätt läkare bör ansvara.
SNAP-8, dock, används topiskt och påverkar endast epidermis och dermis snarare än att administreras genom en injektion,och innebär därför inga associerade risker, dessutom bekvämare.
Detta gör det till ett mycket bekvämt och säkrare alternativ.
5.Slutsats och Outlook
Avslutningsvis, som en framväxande aktiv ingrediens i kosmetisk industri, SNAP-8 visar bra anti-rynkaktivitet genom att agera vid frisättning (kemo/exocytos) av signalsubstansen acetylkolin, där det har verifierats att det minskar bildningen av SNARE-komplex konkurrerande med SNAP-25 och därigenom blockerar glutamatfrisättning och minskar muskelkontraktion.
Detta koncept liknar Botulinum Toxin men ger ett icke-invasivt tillvägagångssätt.
Hudgenomträngningen och effektiviteten hos sådana peptider tros förbättras ytterligare av teknologier som nanoinkapsling6.
COA
HPLC
MS
