アディポタイド（FTPP）

1.アディポタイドと減量

アディポタイドは脂肪細胞を死滅させる能力を研究するために開発され、2011年に第I相臨床試験に入った。アカゲザルを使った試験では、アディポタイドが白色脂肪組織（脂肪）の血管内にある標的細胞にアポトーシスを引き起こすことが示された。血液が供給されなくなると、脂肪細胞は死んでしまう。その結果、体重が急速に減少し、体格指数（BMI）が急速に低下し、インスリン抵抗性が改善する。興味深いことに、脂肪ペプチド治療とそれに続く脂肪減少は体重を改善するだけでなく、実際に食行動の変化を促進した。アディポネクチンを投与して体重を減少させたサルは、摂食量の減少も示した1］。

2.アディポネクチンと癌

脂肪細胞においてアディポネクチンが標的とする可能性のある分子であるインヒビンは、ある種のがんと関連している3]。がん細胞が増殖し転移するためには、大量の血液供給が必要であることはよく知られている。がん細胞においてインヒビンを標的とすることができれば、周囲の組織に害を与えることなくがんを標的とする高度な治療が可能になるかもしれない。

3.脂肪ペプチドと耐糖能

耐糖能とは、血糖値が正常値よりも高い状態を指す言葉である。この状態は通常、血液検査によって診断され、空腹時血糖値を調べるか、一定量の砂糖を摂取して血糖値を測定するブドウ糖負荷試験を行うことによって確認される。耐糖能は糖尿病の代用指標であり、耐糖能の増加は糖尿病の発症傾向を示す。

血糖値の上昇は食事療法と運動療法で治すことができるが、これらの方法には献身とやる気が必要である。また、結果が出るまでにかなりの時間がかかる。一般に、耐糖能異常のある人のほとんどは、顕性2型糖尿病を発症し、メトホルミンや、場合によってはインスリンなどの薬物療法が必要となる。アディポネクチンに関する研究では、このペプチドが体重に関係なく、速やかに耐糖能を改善することが示されている4]。後者は、アディポネクチンによる白色脂肪の減少が、体重への影響に関係なく、耐糖能を効果的に低下させることを示しており、極めて重要である。言い換えれば、重要なのは脂肪の減少であり、体重の減少ではないのである。これらの知見は、糖尿病前症や糖尿病に対する新しい治療法の開発に道を開くだけでなく、糖尿病に至るメカニズムの解明と説明にも役立つものである。

アディポネクチンが直接脂肪の減少につながるのか、それとも単に食物摂取量を減らすことで間接的に脂肪の減少につながるのかについては、議論がある4]。アディポネクチンが直接脂肪減少につながる可能性は高い。この仮説は、ペプチドが脂肪細胞密度の変化を引き起こすが体重は減少せず、耐糖能に影響を及ぼすが体重は減少しないという事実によって支持されている。