PT-141

PT-141と性的興奮

PT-141は、中枢神経系で性的興奮を生じさせ、性行動に影響を及ぼすことが知られているMC-4Rを刺激するという点で、ユニークなペプチドである。マウスを用いた研究では、MC-4Rに結合したアゴニストはオスとメスの両方で性的興奮と交尾の増加を引き起こすことが示されている。PT-141の作用機序はバイアグラのような薬剤とは異なるので、性器への血流低下以外の原因によるオスとメスの性的興奮障害の治療に有用であろう。

シルデナフィル（バイアグラ）に反応しなかった勃起不全（ED）の男性を対象とした研究で、鼻腔スプレーで投与されたPT-141を使用した後、約3分の1が性交のために完全に勃起することができたことがわかった。この試験では、強い用量依存的な反応も見られたことから、PT-141は場合によっては効果があることが示唆された［］。このことは、PT-141が、シルデナフィル治療がうまくいかない場合のEDを改善するための洞察を提供し、性腺機能低下症の中核的な原因についての洞察を提供するかもしれないことを示唆している。

興味深いことに、PT-141はHSDD女性への使用が承認される前に臨床試験から外された。これは、この薬剤が統計的に有意に女性の毎月の満足のいく性行為の回数を増加させ、性的苦痛のスコアを減少させ、実質的な副作用がないことが示唆されていたにもかかわらずである。女性の性機能障害（FSD）治療の専門家の多くは、このペプチドが肯定的な結果にもかかわらず進歩していないことに落胆している。彼らは、FSD試験における確立されたエンドポイントの欠如と、女性の性の健康に対する社会文化的偏見が、切望されている治療法を承認する上での大きな障壁であると指摘している。彼らは、このトピックにもっと注意を払い、FDAがPT-141のような有益な治療法を評価するための、より具体的なガイドラインを作成することを望んでいる。これらの専門家はまた、薬物療法が性機能障害に対する他の確立された治療法と組み合わせて試験されていないことに失望感を表明した。治療方法

2017年、先行試験の中止に対する反発もあり、PT-141の皮下注射を用いたFSD治療のための第II相Reconnect試験が開始された。PT-141の最新バージョンであるRekyndaと呼ばれるPT-141は、まもなく米国で使用可能になるかもしれない。その時点で、PT-141を男女両方の性機能障害の治療に適応外で使用することが合法となる。これらの新しい臨床試験は、FSDの専門家がこのような治療法の承認に有利であると宣伝している修正エンドポイントに依存している。

PT-141と出血

2009年、PT-141は少し改良され、出血性ショックの潜在的治療薬として研究された。PT-141はMC-1RとMC-4Rに結合するため、血液量減少性（出血性）ショックの場合、虚血を減少させ、不十分な血液供給から組織を保護する。この薬剤は静脈内投与では大きな副作用を引き起こさない。これは第IIb相試験の最後である。PT-141の改良版はPL-6983と呼ばれている。

PT-141と感染症

MC-1Rは、特定の真菌感染症のラットモデルにおいて、重要な抗真菌作用と抗炎症作用を有することが見出された。現在の抗真菌薬の作用機序は限定的であり、患者によっては治療が制限される重篤な副作用があるため、これは特に重要である。真菌感染症を治療する代替手段を持つことは、特に免疫不全の患者において、罹患率と死亡率を著しく減少させることができる。

PT-141と癌

MC-1R受容体はDNA修復経路の重要な刺激因子であるため、がんの治療や予防において重要である。研究により、MC-1R変異を持つ人は基底細胞癌や扁平上皮癌を発症するリスクが高いことが示されている11］。変化したPT-141は、これらの変異に関連した問題を修正し、これらの癌を予防または治療することができるかもしれない。