Cagrilintide is een langwerkende amyline-analoog. Amylin is een peptidehormoon dat mede wordt uitgescheiden door pancreas β-cellen naast insuline; het reguleren van de energiebalans door verzadiging, vertraagde maaglediging, en glucagonremming.
Natuurlijk voorkomende amyline echter, aggregeert gemakkelijk en bezit een slechte stabiliteit, waardoor hun klinische toepassing wordt beperkt. Vroege, van amyline afgeleide analogen zoals pramlintide vereiste frequente injecties vanwege suboptimale farmacokinetiek voor therapeutische effecten in type 2 suikerziekte.
Cagrilintide bereikt deze langdurige werking via unieke vetzuurketenmodificatie – dosering van één keer per week is het beoogde eindpunt. Klinische onderzoeken hebben krachtige eetlustonderdrukkende effecten aangetoond, een complementair werkingsmechanisme wordt aangetoond vergeleken met semaglutide.
Een vaste verhoudingscombinatie (CagriSema) is ontwikkeld. Experimentele gegevens over gewichtsverlies geven aan dat de combinatie qua werkzaamheid elk middel afzonderlijk overtreft.
De voortdurende vooruitgang van cagrilintide breidt het eerder gedefinieerde therapeutische potentieel van amylin-mimetica uit; multi-target synergetische behandeling van metabole stoornissen is de duidelijke toekomstige richting.
Reeks
{Eicosaandizuur-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2 (Disulfide brug:Cys3-Cys8)
CAS-nummer
1415456-99-3
Moleculaire formule
C194H312N54O59S2
Moleculair gewicht
4409.01 g/mol
Cagrilintide-gerelateerd onderzoek
1.Eetlustonderdrukking en verzadigingsverbetering
Als een amyline-analoog, Het snel passeren van de bloed-hersenbarrière is de sleutel tot het effect van Cagrilintide.
Directe targeting van specifieke hersengebieden die pure ‘honger’ reguleren’ is wat het onderscheidt – activering van de calcitonine-receptor (signalering van energietoereikendheid) vermindert, zo niet elimineert, hunkering naar voedsel centraal.
Op wilskracht gebaseerde diëten kunnen deze fysiologische verandering niet repliceren naar het instelpunt van een individu.
2.Vertragingen bij het ledigen van de maag en alle daaropvolgende spijsvertering
Remming van de contracties van de gladde spieren van de maag en gedeeltelijke ontspanning van de pylorus zorgen voor een meer fysieke vorm van aanhoudende volheid.
De opname van voedingsstoffen is verminderd, postprandiale bloedglucose (en voor een groot deel alle metabolische parameters) worden zo stabiel mogelijk gehouden.
3.Remt de postprandiale glucagonsecretie
Glucagon is een hormoon dat de lever bevordert glycogenolyse En gluconeogenese; effectief dienst doen als hyperglycemisch middel.
Cagrilintide bootst de zeer specifieke postprandiale secretie na alfa cellen maken, signaleren via het zenuwstelsel van de hersenen dat deze vrijgave heeft plaatsgevonden.
Een significante vermindering van deze secretie is het eindresultaat – het verlagen van de postprandiale bloedglucose is een van de belangrijkste voordelen.
Verbetering van voedingspatronen voor type 2 diabetespatiënten zijn nauw verbonden met dit proces; verschillende vormen van ‘energie’ verbruiken’ kan met vrijwel volledig vertrouwen worden benaderd zonder constante glucosemonitoring.
4.Synergetische actie met GLP-1-receptoragonisten
Er bestaan zeer complementaire mechanismen tussen cagrilintide en deze agonisten.
GLP-1 zelf richt zich meer op verzadiging, terwijl amyline-analogen (tot een vrijwel perfecte omvang) alle vormen van honger onderdrukken.
Een dubbel mechanisme, multi-gericht pathofysiologie gebaseerde aanpak van obesitas en diabetes is wat de combinatie biedt.
Studies (CagriSema is de meest recente) hebben superieur gewichtsverlies en verbeterde glykemische controle laten zien wanneer beide samen worden gebruikt.
COA
HPLC
MEVROUW
