Van de Mazduts,ook bekend als IBI362 of LY3305677, is een nieuwe dubbele agonist die zich op beide richt de glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1R) en de glucagonreceptor (GCGR). Het dient als middel tegen obesitas, het vermindert het lichaamsgewicht, bloedglucose,bloeddruk, en een groot aantal andere aan obesitas gerelateerde complicaties.
De ontwikkeling van deze verbinding was gebaseerd op een dieper begrip van oxyntomoduline’s fysiologische rol; een natuurlijk darmhormoon dat inherente dubbele GLP-1- en glucagonactiviteit bezit. Mazdutide zelf is een synthetisch analoog afgeleid van oxyntomoduline, met een verlengde vettige acyl zijketen die speciaal is ontworpen om de werkingsduur te verlengen (waardoor een wekelijkse dosering mogelijk is).
Verder dan eenvoudig gewichtsverlies, Uit onderzoek is gebleken dat het de insulinesecretie stimuleert (bij muizen), verlaagt urinezuur niveaus, verlicht oxidatieve stress, en verzacht op zijn minst gedeeltelijk bepaalde nierpathologieën.
Reeks
Zijn-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-nonadecaanzuur}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS-nummer
2259884-03-0
Moleculaire formule
C209H319N45O68
Moleculair gewicht
4563.06
Onderzoek naar Mazdutide
1.Gewichtsverlies en onderdrukking van de eetlust
In een 12 weken durend onderzoek werden de veranderingen in de eetlust en het lichaamsgewicht geëvalueerd bij muizen die verschillende concentraties mazdutide kregen toegediend.
Significant, dosisafhankelijke verminderingen van het lichaamsgewicht werden waargenomen, waarbij hogere doses effectiever zijn.
Histologische coupes van leverweefsel boden verdere ondersteuning voor dit effect – hepatische steatose en de daarmee gepaard gaande ontstekingen werden aanzienlijk verlicht.
Mazdutide-HD (de hogere dosisvorm) vertoonde de sterkste hepatoprotectieve effecten vergeleken met dulaglutide.
2.Verbeterde motorische activiteit en verkennend gedrag
Volgende 30 dagen van continue toediening, muizen behandeld met mazdutide vertoonden duidelijke verbeteringen in het leervermogen ten opzichte van de controlegroep, met een meer uitgesproken effect dan dulaglutide.
Cognitieve stoornissentests ondersteunen het potentiële therapeutische effect van mazdutide op de cognitieve functie.
3.Verbeterde motorische coördinatie, Evenwicht en angstgerelateerd gedrag
Uit een evenwichtsbalktest bleek dat muizen die mazdutide toegediend kregen, significant beter waren (kruistijd en slagingspercentage) dan controlemuizen.
Cognitieve en angstgerelateerde tests ondersteunen deze resultaten verder.
4.Verbetering en reparatie van neuronale schade en dood
De hippocampus is nauw betrokken bij leren en geheugen; cognitieve functie is nauw verbonden met deze processen.
Histologische observaties van beschadigde neuronale delen van de hippocampus tonen aan dat Mazdutide deze vorm van neuronaal verlies op zijn minst gedeeltelijk verzacht.
Behoud van dendritische vertakkingen en verschillende metingen van de dichtheid van de wervelkolom werden ook waargenomen in het hippocampusgebied; de meer specifieke neuroprotectieve effecten gezien in CA1(Ammons hoorn 1) en CA3(Ammons hoorn 3) subvelden zijn van bijzonder belang.
5.Myeline-reductie voorkomen
Myelinisatie zelf speelt een cruciale rol bij het motorisch leren, adaptieve reacties op alle vormen van zintuiglijke signalen door middel van constante feedback uit de omgeving.
Volledige axonale isolatie en voor een groot deel voedingsondersteuning voor de werking van het zenuwstelsel worden geboden myeline.
Myeline-remodellering (een proces dat nauw verbonden is met echte myelinisatie) is en blijft een belangrijk aspect van volwassenheid CZS(Centraal zenuwstelsel) gezondheid.
LFB(Luxol Snel Blauw) kleuring onthulde demyelinisatie van het ruggenmerg; de mazdutidegroep vertoonde beter georganiseerde myelinescheden, minder ernstige demyelinisatie is het directe resultaat van de behandeling.
Het behoud van de myeline-integriteit wordt nu als een haalbaar doelwit beschouwd – vertraagd begin en langzame progressie van De ziekte van Alzheimer Dit is een van de veelbelovende therapeutische doelen van dergelijk onderzoek.
COA
HPLC
MEVROUW
