PNC-27 — высоконаправленный противораковый пептид..
Он ингибирует связывание белка-супрессора опухоли. стр.53 и его отрицательный регулятор ХДМ-2.
ХДМ-2, а Е3 убиквитинлигаза, способствует опосредованной убиквитином деградации при связывании с p53.
Таким образом, раковые клетки избегают связанного с этим торможения роста и нормальных апоптоз циклы.
PNC-27 имитирует основной сегмент белка p53. (аминокислоты 12-26) сам, предпочтительно связывается с этим HDM-2.
Примечательно, PNC-27 имеет уникальный сегмент, богатый основные аминокислоты, помогая в столь желаемом проникновении через клеточные мембраны.
Последовательность
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-Arg-Gly-OH
Номер CAS
1159861-00-3
Молекулярная формула
C188H293N53O44S
Молекулярный вес
4031.7990
Исследование PNC-27
1.Механизм действия и разрушение мембран
Освобождение этого связывания позволяет полностью восстановить активность белка p53.; следует комплексная регуляция активности различных раковых клеток на генетическом уровне., конечным результатом является подавление всех форм прогрессирования заболевания.
Высвобождение р53 затем подавляет образование раковых клеток., прямой апоптоз является одним из конечных эффектов.
Последующие исследования были сосредоточены на внутреннем механизме ингибирования PNC-27 раковых клеток внутри клеток..
Исследования выявили прямое разрушение плазматической мембраны раковой клетки – стремительный, вызывает почти необратимую смерть, с очень минимальным остаточным воздействием на нормальные клетки или вообще без него.
Привязка к отведениям HDM-2 PNC-27 (хотя бы частично) изменить конформацию.
Олигомеризация и образование пор считается заключительным этапом этого процесса..
2.Конкретная привязка
Очень специфическое и высокоаффинное распознавание HDM-2 с помощью PNC-27 делает этот пептид таким эффективным..
Высвобождение активности р53 является основной и центральной целью всего механизма..
3.Выборочно убивает раковые клетки
PNC специфически связывается с аномально экспрессируемым HDM-2 на раковых клетках., вызывая осмотический дисбаланс и последующее растворение мембраны.
В конечном итоге это приводит к набуханию клеток.; прямая гибель раковых клеток достигается за счет необратимого, быстрый механизм.
Примечательно, нормальные клеточные мембраны экспрессируют лишь следовые количества этого HDM-2., поэтому здоровые клетки не поражаются.
Физическое разрушение самой клеточной мембраны – вот что делает возможным это прямое убийство. – пути, основанные на р53-опосредованной передаче сигналов внутриклеточного апоптоза, полностью отделены от этого процесса..
Независимо от состояния гена p53 раковой клетки (дикий тип, мутировал, или иным образом инактивирован), до тех пор, пока на мембране происходит обнаруживаемая экспрессия HDM-2, PNC-27 эффективно его устранит..
Возможно эффективное воздействие на раковые клетки, даже те, у кого развилась устойчивость как к традиционной химиотерапии, так и к различным формам лучевой терапии.; Дисфункция р53 является основной причиной такой резистентности..
Таким образом, этот уникальный механизм действия открывает новую терапевтическую стратегию для лечения резистентных к лечению опухолей..
сертификат подлинности
ВЭЖХ
РС
