Cagrilintide är en långverkande amylinanalog. Amylin är ett peptidhormon som samutsöndras av pankreas p-celler tillsammans med insulin; reglerar energibalansen genom mättnad, försenad magtömning, och glukagonhämning.
Naturligt förekommande amylin dock, aggregerar lätt och har dålig stabilitet, begränsar deras kliniska tillämpning. Tidiga amylin-härledda analoger som pramlintide krävde frekventa injektioner på grund av suboptimal farmakokinetik för terapeutiska effekter i typ 2 diabetes.
Cagrilintide uppnår denna förlängda verkan genom unik modifiering av fettsyrakedjan – dosering en gång i veckan är slutpunkten som eftersträvas. Kliniska prövningar har visat potenta aptitdämpande effekter, en komplementär verkningsmekanism har visats jämfört med semaglutid.
En kombination med fast förhållande (CagriSema) har utvecklats. Experimentella viktminskningsdata indikerar att kombinationen överstiger endera medlet ensamt i effektivitet.
Den fortsatta utvecklingen av cagrilintid utökar den tidigare definierade terapeutiska potentialen för amylinmimetika; multi-target synergistisk behandling av metabola störningar är den tydliga framtida riktningen.
Sekvens
{Eikosandisyra-y-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Asn-Ther-Pro (Disulfidbro:Cys3-Cys8)
CAS-nummer
1415456-99-3
Molekylformel
C194H312N54O59S2
Molekylvikt
4409.01 g/mol
Cagrilintide-relaterad forskning
1.Undertryckande av aptit och ökad mättnad
Som en amylinanalog, snabb korsning av blod-hjärnbarriären är nyckeln till Cagrilintides effekt.
Direkt inriktning på specifika hjärnregioner som reglerar ren "hunger".’ är det som skiljer det åt – aktivering av kalcitoninreceptor (signalering av energitillräcklighet) minskar, om inte eliminerar, matsug centralt.
Viljestyrkabaserad bantning kan inte replikera denna fysiologiska förändring till en individs börvärde.
2.Förseningar i magtömningen och all efterföljande matsmältning
Hämning av magmuskelsammandragningar och partiell avslappning av pylorus ger en mer fysisk form av ihållande fullhet.
Upptaget av näringsämnen minskar, postprandialt blodsocker (och i stor utsträckning alla metabola parametrar) hålls så stabila som möjligt.
3.Hämmar postprandial glukagonutsöndring
Glukagon är ett hormon som främjar levern glykogenolys och glukoneogenes; fungerar effektivt som en hyperglykemiskt medel.
Cagrilintide efterliknar den mycket specifika postprandiala sekretionen som alfaceller göra, signalerar genom hjärnans nervsystem att denna frisättning har skett.
Avsevärd minskning av nämnda utsöndring är slutresultatet – sänkning av postprandial blodsocker är en av de främsta fördelarna.
Förbättra kostmönster för typ 2 diabetespatienter är nära knutna till denna process; förbrukar olika former av "energi".’ kan närma sig med nästan fullständigt förtroende utan konstant glukosövervakning.
4.Synergistisk handling med GLP-1-receptoragonister
Mycket komplementära mekanismer uppvisas mellan cagrilintid och dessa agonister.
GLP-1 i sig fokuserar mer på mättnad, medan amylinanaloger (i nästan perfekt omfattning) undertrycka alla former av hunger.
En dubbel mekanism, multi-target patofysiologi baserad inställning till fetma och diabetes är vad kombinationen erbjuder.
Studier (CagriSema är den senaste) har visat överlägsen viktminskning och förbättrad glykemisk kontroll när båda används tillsammans.
COA
HPLC
MS
