Av Mazduts,alternativt känd som IBI362 eller LY3305677, är en ny dubbel agonist inriktad på båda den glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R) och glukagonreceptorn (GCGR). Fungerar som ett medel mot fetma, det minskar kroppsvikten, blodsocker,blodtryck, och en mängd andra fetmarelaterade komplikationer.
Utvecklingen av denna förening byggdes på en djupare förståelse för oxyntomodulinfysiologiska roll; ett naturligt tarmhormon som har inneboende dubbel GLP-1- och glukagonaktivitet. Mazdutide i sig är en syntetisk analog som härrör från oxyntomodulin, med en förlängd fettacyl sidokedja speciellt framtagen för att förlänga dess verkan (möjliggör dosering en gång i veckan).
Utöver enkel viktminskning, forskning har visat att det stimulerar insulinutsöndringen (hos möss), sänker urinsyra nivåer, lindrar oxidativ stress, och åtminstone delvis mildrar vissa njurpatologier.
Sekvens
Hans-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-Nonadekansyra}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS-nummer
2259884-03-0
Molekylformel
C209H319N45O68
Molekylvikt
4563.06
Forskning av Mazdutide
1.Viktminskning och aptitdämpning
En 12-veckors studie utvärderade förändringar i aptit och kroppsvikt hos möss som administrerades olika koncentrationer av mazdutide.
Signifikant, dosberoende minskningar i kroppsvikt observerades, med högre doser är effektivare.
Histologiska sektioner av levervävnad gav ytterligare stöd för denna effekt – leversteatos och den associerade inflammationen lindrades markant.
Mazdutide-HD (den högre dosformen) uppvisade de starkaste hepatoskyddande effekterna jämfört med dulaglutid.
2.Förbättrad motorisk aktivitet och utforskande beteende
Följande 30 dagar med kontinuerlig administration, möss behandlade med mazdutide visade tydliga förbättringar av inlärningskapaciteten jämfört med kontrollgruppen, med en mer uttalad effekt än dulaglutid.
Kognitiva nedsättningstester stöder den potentiella terapeutiska effekten av mazdutid på kognitiv funktion.
3.Förbättrad motorisk koordination, Balans och ångestrelaterade beteenden
Ett balansstråletest visade att möss som administrerades mazdutid var betydligt bättre (korsningstid och framgångsfrekvens) än kontrollmöss.
Kognitiva och ångestrelaterade test stöder ytterligare dessa resultat.
4.Förbättra och reparera neuronala skador och död
De hippocampus är intimt involverad i inlärning och minne; kognitiv funktion är nära knuten till dessa processer.
Histologiska observationer av skadade hippocampala neuronala sektioner visar att Mazdutide åtminstone delvis mildrar denna form av neuronal förlust.
Bevarande av dendritisk förgrening och olika mått på ryggradsdensitet observerades också inom hippocampusregionen; de mer specifika neuroprotektiva effekterna som ses i CA1(Ammons horn 1) och CA3(Ammons horn 3) delområden av särskilt intresse.
5.Förhindrar myelinreduktion
Myelinisering i sig spelar en avgörande roll i motorisk inlärning, adaptiva svar på alla former av sensoriska signaler genom konstant miljöåterkoppling.
Fullständig axonal isolering och i stor utsträckning näringsstöd för nervsystemets funktion tillhandahålls av myelin.
Myelin ombyggnad (en process som är nära kopplad till sann myelinisering) är och förblir en viktig aspekt av vuxen CNS(Centrala nervsystemet) hälsa.
LFB(Luxol Fast Blue) färgning avslöjade demyelinisering av ryggmärgen; mazdutide-gruppen uppvisade bättre organiserade myelinskidor, mindre allvarlig demyelinisering är det direkta resultatet av behandlingen.
Att bevara myelinintegriteten anses nu vara ett livskraftigt mål – försenat debut och långsam progression av Alzheimers sjukdom vara ett av de mer lovande terapeutiska målen för sådan forskning.
COA
HPLC
MS
