Adalank is een synthetisch peptide-analoog van selank, met gerichte chemische verandering.
Het peptide is ontworpen als een derivaat van de noötropisch drug Selank, met de toevoeging van een geacetyleerde N-terminale functie die de adamantaanachtige, sterisch beperkende structuur verbetert.
Deze wijziging werkt als een krachtige synergetische potentiator van het anxiolytische – nootropische verbinding Selank.
Het omzeilt de armen van Selank bloed-hersenbarrière (BBB) penetratie, waardoor de centraal zenuwstelsel activiteit van Adalan aanzienlijk.
De toevoeging van een acetyl groep elimineert de positieve lading van de N-terminale vrije aminogroep en verlaagt de netto lading van het peptide.
Deze fysisch-chemische aanpassing optimaliseert de iso-elektrisch punt en oppervlakte-eigenschappen van Adalank, het verminderen van niet-specifieke elektrostatische interacties.
Als resultaat, het medicijnmolecuul passeert gemakkelijker de bloed-hersenbarrière en bereikt het centrale zenuwstelsel.
Verder, acetylering beschermt Adalan tegen exopeptidase afbraak en verlengt de in vivo halfwaardetijd aanzienlijk.
Dit biedt het voordeel van langdurige therapeutische bloedspiegels en vermindert frequente doseringen.
Het opnemen van diamant creëert een stabiele ‘conformatiekern’ in het Adalank-peptide.
Dit verleent een vaste ruimtelijke oriëntatie aan het aanvankelijk flexibele lineaire peptide, het bevorderen van de stereochemische conformatie die nodig is voor biologische activiteit, zelfs in zijn ongebonden staat.
Dit verbetert het vermogen van Adalank om de bloed-hersenbarrière te passeren aanzienlijk.
In aanvulling, Adalan vertoont bepaalde immunomodulerende effecten.
Reeks
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS-nummer
/
Moleculaire formule
C46H75N13O10
Moleculair gewicht
970.19
Onderzoek van Adalank:
1.Mechanisme van actie
Wat de werkzaamheid betreft, De rigide structuur van Adalink komt beter overeen met de allosterische modulatie plaats van de GABA_A-ontvanger alfa-subeenheid, sterker geven anxiolytisch effecten.
Bovendien, De adamantaangroep maakt hydrofobe interacties in het lichaam mogelijk NMDA-receptor kanaalgebied om de calciuminstroom te matigen en te beschermen tegen excitotoxisch letsel.
Deze woning heeft de potentie voor neurobescherming in modellen van ischemisch hersenletsel en posttraumatische stressstoornis (PTSS).
2.Anxiolytische effecten
Als een geoptimaliseerde afgeleide van Selank, Adalank onderhoudt een interactie met hoge affiniteit met de benzodiazepineplaats op de GABA_A-receptor α-subeenheid.
Echter, de N-terminale acetylering en adamantaan-scaffold verschuiven de bindingsmodus van ‘flexibel’ geïnduceerde pasvorm” tot “stijve, nauwkeurige docking”.
Dit verbetert de GABAergische remmende neurotransmissie, bevordering van de chloride-instroom en snelle vermindering van de activiteit in hyperactieve amygdala-prefrontale cortex neurale circuits.
In tegenstelling tot benzodiazepinen, Adalank vertoont een hoge selectiviteit voor het receptorsubtype, waardoor aanhoudende anxiolytische effecten mogelijk zijn zonder de sedatie, ontspanning van de spieren, of verslavingspotentieel geassocieerd met traditionele drugs.
Zijn therapeutische index is 3 naar 5 keer breder, ondersteuning van het langetermijnbeheer van gegeneraliseerde angststoornis en situationele angststoornissen.
3.Cognitieve verbetering en geheugenverbetering
Adalan remt effectief de activering van de NF-KB-ontstekingsroute en neemt toe BDNF mRNA expressie door 50%-80% in de hippocampus.
Dit leidt tot activatie van stroomafwaarts Ak/CREB signaalwegen, het faciliteren van LTP-inductie en -onderhoud.
Het verbetert het geheugenbehoud aanzienlijk passieve vermijding testen, verbetert het ruimtelijk leren in de Morris waterdoolhof, en tegengaat scopolamine-veroorzaakte cholinerge schade.
Preklinische gegevens geven aan dat Adalan werkgeheugenfouten vermindert met 40%-60% en verzacht de achteruitgang van het natuurlijke geheugen bij oudere dieren, suggereert toepasbaarheid bij leerstoornissen, milde cognitieve stoornis, en leeftijdsgebonden geheugenverlies.
4.Neuroprotectieve effecten
De adamantaanstructuur in Adalan bootst de werking na van memantine, als niet-competitief optredend NMDA-receptor antagonist die spanningsafhankelijke blokkade van open kanalen en fysiologische regulatie van de calciuminstroom veroorzaakt.
Het vermindert de pathologische Ca²⁺-instroom met 60-70% zonder de fysiologische synaptische Ca²⁺-signalering te belemmeren, het bereiken van een selectief neuroprotectief profiel zonder de normale functie te verstoren.
Dus, preklinische studies benadrukken het aanzienlijke translationele potentieel van Adalk voor vroege interventie bij acute beroerte, dwarslaesie, En neurodegeneratieve ziekten.
COA
HPLC
MEVROUW
