Retatrutide is een nieuw drievoudige receptoragonistpeptide, afkomstig van de op GLP-1 gebaseerde dubbele agonist Tirzepatide. Het richt zich selectief op drie sleutelwoorden metabolische receptoren: de glucagonreceptor (GCGR), de glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptidereceptor (GIPR), En de glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1R). Dit nieuwe peptidegeneesmiddel vertoont een groot potentieel bij de behandeling van aan obesitas gerelateerde stofwisselingsstoornissen en -types 2 diabetes vanwege de unieke structuur.
Verder, Wetenschappers hebben het Retatrutide-peptide ontwikkeld op een geoptimaliseerde GLP-1-analoge scaffold en het bestaat uit: 39 aminozuren. De sequentie ervan bevat drie niet-natuurlijke aminozuren om de weerstand tegen afbraak te verbeteren dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Bovendien, de introductie van AIB (2-Amino-isoboterzuur) verbetert aanzienlijk zowel de biologische activiteit als de farmacokinetiek.
Aanvullend, de aanhechting van een C20-vetdizuurketen a lysine residu breidt zijn halfwaardetijd en verbetert het farmacologische profiel ervan. Samen, deze geavanceerde functies ondersteunen een wekelijkse subcutane dosering.
Reeks
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leeuw}-Leu-Asp-Lys-{dizuur-C20-gamma-Glu-(JA)-Lys}-Pad-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
CAS-nummer
2381089-83-2
Moleculaire formule
C221H342N46O68
Moleculair gewicht
4731.33 g/mol
Onderzoek naar de voordelen van Retatrutide:
1. Onderdrukt de eetlust, Vertraagt de maaglediging, en stimuleert insuline
1)Actiemechanisme bij eetlustbeheersing:
In een dierstudie, onderzoekers vastten mannetje zwaarlijvige muizen voor 16 uur en behandelde ze met langwerkende glucagonreceptoragonisten, Retatrutide, galectinepeptiden, en andere GLP-1-analogen voor gewichtsbeheersing. De studie geëvalueerd maaglediging (GE) vertraging, lichaamsgewicht, en voedselinname.
2)Glucose-afhankelijke vertraging van de maaglediging:
Opmerkelijk, Retatrutide vertraagde GE op een glucose-afhankelijke manier. In het bijzonder, de groep ontvangt 10 nmol/L Retatrutide vertoonde de grootste afname van het lichaamsgewicht en de grootste afname van de voedselconsumptie.
3)Effecten op het centrale zenuwstelsel:
Net als andere GLP-1-receptoragonist, Retatrutide werkt direct in het centrale zenuwstelsel, het vergroten van de verzadiging en het vertragen van de maaglediging. Als resultaat, het ondersteunt een effectieve behandeling van obesitas.
4) Resultaten van klinisch onderzoek naar gewichtsverlies:
Bijvoorbeeld, een Fase 2 Uit klinisch onderzoek is gebleken dat er sprake is van significant gewichtsverlies bij volwassenen met overgewicht en obesitas: 17.5% bij 24 weken en 24.4% bij 48 weken.
2. Behandelt soort 2 Diabetes
- Een fase 1b-onderzoek met meerdere oplopende doses betrof type 2 diabetespatiënten die wekelijkse doses Retatrutide of andere glucoseverlagende geneesmiddelen krijgen, waarbij een controlegroep geen behandeling kreeg.
- Opmerkelijk, Retatrutide bereikt 100% van het gewichtsverliesdoel, vergeleken met alleen 2.1% in de controlegroep. In tegenstelling, geen enkel ander diabetesmedicijn bereikt 50% doeltreffendheid.
- Deze bevindingen tonen duidelijk de superieure effectiviteit van Retatrutide aan bij het beheersen van type 2 suikerziekte. Echter, de meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinaal.
- Tegelijkertijd, bij zwaarlijvige volwassenen, Behandeling met Retatrutide leidde ook tot aanzienlijk gewichtsverlies 48 weken.
3. Bevordert de energie-uitgaven
- Als drievoudige agonist, Retatrutide activeert de glucagonreceptor op dezelfde manier als glucagon. Specifiek, het stimuleert direct de thermogenese en vetafbraak.
- Het is belangrijk op te merken dat glucagonreceptoren aanwezig zijn in de lever vetweefsel. Door deze receptoren te activeren, Retatrutide neemt toe energieverbruik en warmteproductie in de lever.
- Vervolgens, het verhoogt de stofwisseling en bevordert de vetoxidatie.
4. Vermindert ontstekingen en behandelt leververvetting
1)Ontstekingsremmende voordelen:
Retatrutide biedt veelzijdige ontstekingsremmende voordelen. Bijvoorbeeld, Studies tonen aan dat het de glucosetolerantie verbetert, vermindert het lichaamsgewicht en de vetmassa, en verbetert de lipidenprofielen.
2)Omkering van steatohepatitis bij muizen:
Aanvullend, het keert om steatohepatitis bij vrouwelijke muizen, ondersteunende resolutie van leververvetting door hepatische steatose te verminderen. In één studie, muizen die onderzoekers een vetrijk dier voedden, suikerrijk dieet voor 38 weken subcutaan Retatrutide gekregen, en onderzoekers vastten ze 4 uur.
Vervolgens, histologische analyse bleek uit 80% duidelijke steatohepatitis had. Belangrijk, Retatrutide verbeterde de toestand dosisafhankelijk, waarbij sommige vrouwtjes een volledige omkering vertonen.
3)Histologische analyseresultaten:
In een andere menselijke proef, onderzoekers behandeld 98 deelnemers met een levervetgehalte van ≥10%. Na 48 weken behandeling met Retatrutide, levervet afgenomen met 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), En 86% (12 mg), vergeleken met 4.6% in de controlegroep.
Uiteindelijk, alle behandelde patiënten bereikten normale levervetwaarden.
COA
HPLC
MEVROUW
Artikel/literatuurcitatie-opmerkingen





