Adalank är en syntetisk peptidanalog av selank, med riktad kemisk förändring.
Peptiden är utformad som en derivat av nootropisk drogen Selank, med tillägg av en acetylerad N-terminal funktion som förbättrar dess adamantanliknande steriskt begränsande struktur.
Denna modifiering fungerar som en kraftfull synergistisk potentiator av anxiolytikumet – nootropisk förening Selank.
Det kringgår Selanks fattiga blod-hjärnbarriär (BBB) genomslag, därigenom ökar centrala nervsystemet Adalanks aktivitet avsevärt.
Tillägget av en acetylgrupp eliminerar den positiva laddningen av den N-terminala fria aminogruppen och minskar nettoladdningen av peptiden.
Denna fysikalisk-kemiska justering optimerar isoelektrisk punkt och ytegenskaper hos Adalank, minska ospecifika elektrostatiska interaktioner.
Som ett resultat, läkemedelsmolekylen passerar blod-hjärnbarriären lättare och når centrala nervsystemet.
Dessutom, acetylering skyddar Adalank från exopeptidas nedbrytning och avsevärt ökar dess halveringstid in vivo.
Detta ger fördelen med förlängda terapeutiska blodnivåer och minskar frekvent dosering.
Införandet av adamantane skapar en stabil "konformationskärna" i Adalank-peptiden.
Detta ger en fixerad rumslig orientering till den initialt flexibla linjära peptiden, främjar den stereokemiska konformation som är nödvändig för biologisk aktivitet även i dess obundna tillstånd.
Detta förbättrar avsevärt Adalanks förmåga att passera blod-hjärnbarriären.
Dessutom, Adalank uppvisar vissa immunmodulerande effekter.
Sekvens
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS-nummer
/
Molekylformel
C46H75N13O10
Molekylvikt
970.19
Forskning av Adalank:
1.Verkningsmekanism
Effektmässigt, Adalanks stela struktur motsvarar närmare allosterisk modulering platsen för GABA_A-mottagare alfa subenhet, förmedla starkare anxiolytisk effekter.
Dessutom, adamantandelen möjliggör hydrofoba interaktioner i NMDA-receptor kanaliserar området för att måttligt kalciuminflöde och skyddar mot excitotoxisk skada.
Denna fastighet har potential för neuroskydd i modeller av ischemisk hjärnskada och posttraumatiskt stressyndrom (PTSD).
2.Anxiolytiska effekter
Som ett optimerat derivat av Selank, Adalank upprätthåller en högaffinitetsinteraktion med bensodiazepinstället på GABA_A-receptorns a-subenhet.
Dock, den N-terminala acetyleringen och adamantanställningen ändrar bindningsläget från "flexibelt inducerad passform" till "styv exakt dockning".
Detta förbättrar GABAergisk hämmande neurotransmission, främjar kloridinflöde och snabb minskning av aktivitet i hyperaktiva amygdala-prefrontala cortex neurala kretsar.
Till skillnad från bensodiazepiner, Adalank visar hög receptorsubtypselektivitet, möjliggör ihållande anxiolytiska effekter utan sedering, muskelavslappning, eller beroendepotential i samband med traditionella droger.
Dess terapeutiskt index är 3 till 5 gånger bredare, stödja långsiktig förvaltning av generaliserat ångestsyndrom och situationella ångestsyndrom.
3.Kognitiv förbättring och minnesförbättring
Adalank hämmar effektivt aktiveringen av NF-KB-inflammationsvägen och ökar BDNF mRNA uttryck av 50%-80% i hippocampus.
Detta leder till aktivering av nedströms Akt/CREB signalvägar, underlättar LTP-induktion och underhåll.
Det förbättrar avsevärt minnesretention i passivt undvikande tester, förbättrar rumsligt lärande i Morris vattenlabyrint, och motverkar skopolamin-inducerad kolinerg skada.
Prekliniska data indikerar att Adalank minskar arbetsminnesfel med 40%-60% och mildrar naturlig minnesnedgång hos åldrade djur, föreslår tillämpbarhet vid inlärningsstörningar, lätt kognitiv funktionsnedsättning, och åldersrelaterad minnesminskning.
4.Neuroprotektiva effekter
Adamantanstrukturen i Adalank efterliknar verkan av memantin, agerar som en icke-konkurrensutsatt NMDA-receptor antagonist som orsakar spänningsberoende blockad av öppna kanaler och fysiologisk reglering av kalciuminflöde.
Det minskar patologisk Ca²⁺-inflödet med 60–70 % utan att försämra fysiologisk synaptisk Ca²⁺-signalering, uppnå en selektiv neuroprotektiv profil utan att störa normal funktion.
Således, prekliniska studier belyser Adalanks betydande translationella potential för tidig intervention vid akut stroke, ryggmärgsskada, och neurodegenerativa sjukdomar.
COA
HPLC
MS
