Retatrutide är en ny trippelreceptoragonistpeptid som kommer från den GLP-1-baserade dubbelagonisten Tirzepatide. Den riktar sig selektivt mot tre nyckel metaboliska receptorer: glukagonreceptorn (GCGR), den glukosberoende insulinotropa polypeptidreceptorn (GIPR), och den glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R). Detta nya peptidläkemedel visar en stark potential vid behandling av fetmarelaterade metabola störningar och typ 2 diabetes på grund av dess unika struktur.
Dessutom, Forskare utvecklade Retatrutide peptid på en optimerad GLP-1 analog ställning och den består av 39 aminosyror. Dess sekvens innehåller tre icke-naturliga aminosyror för att förbättra motståndskraften mot nedbrytning av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4). Dessutom, införandet av AIB (2-Aminoisosmörsyra) förbättrar avsevärt både biologisk aktivitet och farmakokinetik.
Dessutom, fästningen av en C20-fettsyrakedja a lysin rester förlänger sin halveringstid och förbättrar dess farmakologiska profil. Tillsammans, dessa avancerade funktioner stöder subkutan dosering en gång i veckan.
Sekvens
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Mig-Leo}-Leu-Asp-Lys-{disyra-C20-gamma-Glu-(JA)-Lys}-Path-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
CAS-nummer
2381089-83-2
Molekylformel
C221H342N46O68
Molekylvikt
4731.33 g/mol
Research Of Retatrutide Benefits:
1. Dämpar aptiten, Fördröjer magtömningen, och stimulerar insulin
1) Verkningsmekanism i aptitkontroll:
I en djurstudie, forskare fastade manlig överviktiga möss för 16 timmar och behandlade dem med långtidsverkande glukagonreceptoragonister, Retatrutide, galectinpeptider, och andra GLP-1-analoger för viktkontroll. Studien utvärderad magtömning (GE) dröjsmål, kroppsvikt, och matintag.
2)Glukosberoende magtömningsfördröjning:
I synnerhet, Retatrutide fördröjde GE på ett glukosberoende sätt. Särskilt, gruppen som tar emot 10 nmol/L Retatrutide visade den högsta minskningen av kroppsvikt och den största minskningen av matkonsumtion.
3) Effekter på centrala nervsystemet:
På samma sätt som andra GLP-1-receptoragonist, Retatrutide verkar direkt på det centrala nervsystemet, ökar mättnaden och bromsar magtömningen. Som ett resultat, det stöder effektiv överviktsbehandling.
4) Resultat av viktminskning från kliniska prövningar:
Till exempel, en fas 2 kliniska försök rapporterade betydande viktminskning hos överviktiga och feta vuxna: 17.5% på 24 veckor och 24.4% på 48 veckor.
2. Behandlar Typ 2 Diabetes
- En fas 1b studie med flera stigande doser involverade typ 2 diabetespatienter som får veckodoser av Retatrutide eller andra glukossänkande läkemedel, med en kontrollgrupp som inte fick någon behandling.
- Anmärkningsvärt, Retatrutide uppnådd 100% av viktminskningsmålet, jämfört med endast 2.1% i kontrollgruppen. Däremot, inget annat diabetesläkemedel nås 50% effektivitet.
- Dessa fynd visar tydligt Retatrutides överlägsna effektivitet i att hantera typ 2 diabetes. Dock, de vanligaste biverkningarna var gastrointestinala.
- Samtidigt, hos överviktiga vuxna, Retatrutide behandling ledde också till betydande viktminskning över 48 veckor.
3. Främjar energiutgifter
- Som en trippel agonist, Retatrutide aktiverar glukagonreceptorn på samma sätt som glukagon. Speciellt, det stimulerar direkt termogenes och fettnedbrytning.
- Det är viktigt att notera att glukagonreceptorer finns i levern och fettvävnad. Genom att aktivera dessa receptorer, Retatrutide ökar energiförbrukning och värmeproduktion i levern.
- Följaktligen, det ökar ämnesomsättningen och främjar fettoxidation.
4. Minskar inflammation och behandlar fettleversjukdom
1)Anti-inflammatoriska fördelar:
Retatrutide erbjuder mångfacetterade antiinflammatoriska fördelar. Till exempel, studier visar att det förbättrar glukostoleransen, minskar kroppsvikt och fettmassa, och förbättrar lipidprofiler.
2) Reversering av Steatohepatit hos möss:
Dessutom, det vänder steatohepatit hos honmöss, stödjande upplösning av fettleversjukdom genom att minska leversteatos. I en studie, möss som forskare matade en fettrik, kost med hög sockerhalt för 38 veckor fick subkutan Retatrutide, och forskare fastade dem för 4 timmar.
Senare, histologisk analys visade över 80% hade tydlig steatohepatit. Viktigt, Retatrutide förbättrade tillståndet dosberoende, med några honor som visar fullständig vändning.
3) Resultat från histologisk analys:
I en annan mänsklig rättegång, forskare behandlas 98 deltagare med ≥10 % leverfettinnehåll. Efter 48 veckors behandling med Retatrutide, leverfett minskade med 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), och 86% (12 mg), jämfört med 4.6% i kontrollgruppen.
I sista hand, alla behandlade patienter uppnådde normala leverfettnivåer.
COA
HPLC
MS
Artikel/litteratur Citat Notes





