ARA-290 is een synthetisch peptide bestaande uit 11 aminozuren, afgeleid van een driedimensionaal structureel model van het endogene hormoon erytropoëtine (EPO). Het bootst het bindende grensvlak van de β-coreceptor van de erytropoëtinereceptor na (βcR), selectief activeren van het reparatiereceptoreiwit. Nog belangrijker, dit mechanisme omzeilt de proliferatieve risico's die mogelijk gepaard gaan met traditionele EPO-receptoren.
Voor het eerst gerapporteerd 2008, De opkomst van ARA-290 betekent een strategische verschuiving in het EPO-onderzoek van hematopoietische therapie naar gericht weefselherstel en immunomodulatie.
Mechanisch, door binding met hoge affiniteit aan de IRR, ARA-290 activeert selectief belangrijke stroomafwaartse signaalroutes, inbegrepen JAK2-STAT3 En PI3K-wet, die uiteindelijk kritische effectoren zoals moduleren NF-KB.
Verder dan dit, ARA-290 vertoont krachtige ontstekingsremmende en immuunmodulerende effecten, bevordert neuraal herstel en verlicht neuropathische pijn, reguleert de stofwisseling, en toont therapeutisch potentieel voor de behandeling van dunnevezelneuropathie, Ziekte van Charcot-Marie-Tooth, en diabetische neuropathie.
Reeks
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS-nummer
1208243-50-8
Moleculaire formule
C51H84N16O21
Moleculair gewicht
1257.3
Onderzoek naar ARA-290
1.Verbetering van het angiogene potentieel en de thuiscapaciteit van Circulerende endotheliale voorlopercellen:
- Ten eerste, ischemische ziekten vertegenwoordigen verwoestende vasculaire aandoeningen. Met de prevalentie van obesitas en diabetes, het aantal getroffen patiënten blijft stijgen. Vervolgens, voor mensen met ernstige vaatziekten, amputatie blijft een primaire behandelingsoptie.
- In een relevant onderzoek, ARA-290 werd aan muizen toegediend chronische ischemie van de ledematen (CLI). De resultaten toonden aan dat ARA-290 de proliferatie/migratie aanzienlijk verbetert en weerstand biedt tegen door waterstofperoxide geïnduceerde apoptose.
- Aanvullend, een enkele injectie van ARA-290 verbeterde de bloedstroom in de ledematen en de capillaire dichtheid.
Gezamenlijk, deze bevindingen geven aan dat het gebruik van ARA-290 als adjuvans de intrinsieke angiogene eigenschappen van ARA-290 kan versterken Endotheliale kolonievormende cel(ECFC's) en hun in vivo terugkeer naar ischemische locaties, waardoor angiogenese wordt gestimuleerd. Dus, dit biedt een praktische nieuwe therapeutische benadering voor chronische ischemische ziekten.
2.Verbetering van de insulineafgifte en glucosetolerantie in type 2 Diabetespatiënten:
Op het metabolische domein, ARA-290 verbetert de glucosetolerantie bij ratten met diabetes aanzienlijk zonder gevolgen voor niet-diabetische ratten. Specifiek, het stimuleert verhoogd GSIS(Glucose-gestimuleerde insulinesecretie) niveaus, uiteindelijk het verbeteren van de glucose-oxidatie en Adenosinetrifosfaat(ATP) productie. Via dit mechanisme, door te beïnvloeden ATP-gevoelig kaliumkanaal(KAT) kanaal sluiting, het heeft uiteindelijk invloed op de insulinesecretie.
3.Ontstekingsremmende en neuroprotectieve effecten:
Om neuro-inflammatie te evalueren, in een therapeutisch onderzoek waarbij Lewis-ratten betrokken waren experimentele auto-immuunencefalomyelitis (EAE), continue toediening van ARA-290-injecties verminderde de ernst van EAE bij ratten aanzienlijk. In het bijzonder, deze behandeling verminderde de ophoping van ontstekingscellen in het EAE-ruggenmerg en onderdrukte de proliferatie en expressie van cytokines zoals interleukine, tumornecrosefactor-α, en induceerbaar stikstofoxidesynthase in het ruggenmerg van de EAE-rat.
Verder, in vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat ARA-290 remt Th1- en Th7-cel polarisatie in EAE-lymfocyten. Samen, dit experiment geeft aan dat ARA-290 potentiële therapeutische waarde heeft voor multiple sclerose.
4.Bevordering van neuraal herstel en verlichting van neuropathische pijn:
Opmerkelijk, De ARA-290 kan de grens direct oversteken bloed-hersenbarrière, waardoor er direct actie op kan worden ondernomen dorsale wortelganglia En microglia. Daar, het onderdrukt abnormale ontladingen in het centrale zenuwstelsel van de hersenen, vermindert centrale sensitisatie, en moduleert actief neurotrofe factoren terwijl de ontsteking in de dorsale wortelganglia wordt verminderd om het centrale zenuwstelsel te herstellen.
5.Verbetering van de weefselherstel- en regeneratiecapaciteit:
Eindelijk, ARA-290 werkt in op aangeboren immuuncellen die IRR tot expressie brengen, die op krachtige wijze hun polarisatie bevordert van het pro-inflammatoire M1-fenotype naar het ontstekingsremmende en pro-reparatie M2-fenotype. Als resultaat, het onderdrukt overmatige ontstekingsreacties en stimuleert tegelijkertijd de afscheiding van overvloedige groeifactoren, apoptotische cellen opruimen, en de vorming van nieuwe bloedvaten. Uiteindelijk, dit verbetert de structurele integriteit en mechanische eigenschappen van gerepareerde weefsels.
COA
HPLC
MEVROUW
