Melanotan-I (MT-I), of preciezer [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, is een analoog van α-MSH (melanocytstimulerend hormoon). Een lineair tridecapeptide, het bevordert melanine vorming door selectieve activering van de MC1R (melanocortine-1-receptor).
Experimenteel bewijs ondersteunt het relatief niet-toxische en niet-carcinogene profiel ervan, zowel in vivo als in verschillende in vitro modellen. Vergeleken met natuurlijk α-MSH, Melanotan-I bezit een aanzienlijk verlengde halfwaardetijd; het is met succes op de markt gebracht in de Europese Unie.
Reeks
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS-nummer
75921-69-6
Moleculaire formule
C78H111N21O19
Moleculair gewicht
1646.85
Onderzoek naar Melanotan-I
De melanocortine systeem bestaat uit vijf verschillende receptoren (MC1-R door MC5-R), de bovengenoemde melanocortinepeptiden (Proopiomelanocortine/POMC afgeleide peptiden), en twee endogene antagonisten.
Melanotan-I bindt selectief aan en activeert de primaire receptor, MC1R. De kernreeks (Zijn-Phe-Arg-Trp) is verantwoordelijk voor deze specifieke interactie.
Receptoractivatie leidt tot intracellulaire cyclisch adenosinemonofosfaat (kamp) en alle daaropvolgende PKA-afhankelijke trajecten; melanine-synthetiserende enzymen (tyrosinase is hiervan het voornaamste voorbeeld) uiteindelijk in activiteit toenemen.
Toegenomen eumelanine productie in de huid resulteert in verbeterde pigmentatie – een gedeeltelijke maar waardevolle barrière tegen de penetratie van ultraviolet en zichtbaar licht. Opruiming van UV-geïnduceerde reactieve zuurstofsoorten (DNA, eiwit, en lipidenschade) Er wordt ook aangenomen dat het wordt gemedieerd door eumelanine.
Melanotan-I oefende het grootste beschermende effect uit op het verhogen van dit specifieke beschermende eumelanine. In een dubbelblinde proef werden verschillende parameters van fotoprotectie gemeten; proefpersonen die weinig last hebben van zonnebrand 3 cycli van subcutane injecties.
De melaninedichtheid van de huid nam toe zoals eerder vermeld, en de meeste epidermale zonnebrandcellen waren verminderd. Fotobescherming, althans in aanzienlijke mate, is een belangrijk einddoel van blootstelling van de menselijke huid aan UV-straling.
Melanotan-I induceert huidpigmentatie EVP(Erytropoëtische protoporfyrie) patiënten, het verminderen van de lichtgevoeligheid en vervolgens het verlichten van de daarmee samenhangende huidpijn.⁵ EPP zelf is een zeldzame genetische aandoening; de ophoping van een fotosensitizer, protoporfyrine IX, veroorzaakt deze gevoeligheid voor zichtbaar licht.
Een open-label onderzoek dat zich uitstrekt over 4 maanden werd uitgevoerd op vijf EPP-onderwerpen; subcutane Melanotan-I-implantaten werden op Day toegediend 7 en week 8. Vergeleken met de basislijn, Er werd een toename van de melaninedichtheid van de huid gemeten, samen met een aanzienlijk verbeterde tolerantie voor lichtstimulatie – de specifieke maatstaf die wordt gebruikt is de ‘tijd om ondraaglijke pijn te bereiken’’ onder verlichting.
De VS. Voedsel- en Geneesmiddelenadministratie (FDA) goedgekeurde Scenesse (afamelanotide), de huidige vorm van Melanotan-I-implantaat, voor dit doel.
Preklinische onderzoeken hebben een relatief lage toxiciteit aangetoond (geen waargenomen carcinogeniteit zoals aangetoond in zowel in vitro als alle geteste in vivo modellen.
Effectieve inductie van aanzienlijke huidpigmentatie is een van de beter gedocumenteerde effecten van Melanotan-I; slechte fotoresponsieve huidtypes (een bijna volledige bruiningsfout is het eindpunt) profiteren er enorm van.
De vermindering van de toxische reactie van de huid op ultraviolette straling is de waarheid, gewenste eindresultaat van dit alles – zonnebrand en gerelateerde schade worden verminderd, althans gedeeltelijk, door Melanotan-I.
COA
HPLC
MEVROUW
