SS-31 (elamipretide) is een kleinmoleculig peptide dat er vier omvat aminozuren; specifiek gericht mitochondriën.
Efficiënte penetratie van celmembranen is een van de belangrijkste kenmerken ervan, met een nauwkeurig doel van de binnenste mitochondriale membraan.
Traditionele antioxidanten slagen er niet in om voldoende te accumuleren in de meer beperkte gebieden mitochondriale matrix, het overtollige opruimen reactieve zuurstofsoorten (ROS) als een belangrijke beperking.
Het unieke ontwerp van SS-31 zorgt voor zowel neutralisatie van vrije radicalen, en divers elektrostatische interacties/hydrofobe interacties; specifieke verankering aan de mitochondriën zelf is hier een direct gevolg van.
De mitochondriale geneeskunde als geheel beschouwt SS-31 als een van de beter bereikbare medicijnen in de nabije toekomst.
Afgezien van de puur cytoprotectieve effecten, Er worden ook krachtige herstelacties waargenomen.
Het doorbreken van de voorheen hardnekkige vicieuze cirkel van oxidatieve stress is wat SS-31 onderscheidt.
Verbetering van het myocardium energiemetabolisme, kleinere infarctgroottes, algehele hartfunctie, en tot op zekere hoogte, neurodegeneratieve functie, zijn allemaal binnen handbereik.
Inspanningstolerantie en spierkracht zijn extra, toch belangrijk, eindpunten die SS-31 kan beïnvloeden.
Reeks
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-DimethylTyr
CAS-nummer
736992-21-5
Moleculaire formule
C32H49N9O5
Moleculair gewicht
639.8 g/mol
Onderzoek naar SS-31
1.Klinische toepassingen en therapeutisch potentieel
Vroege klinische onderzoeken hebben significante cytoprotectieve effecten aangetoond – primaire mitochondriale myopathieën, Barth-syndroom, hartfalen, acuut nierletsel en het droge-ogensyndroom vertegenwoordigen allemaal veelbelovende gebieden van therapeutische toepassing.
2.Antioxiderende effecten
Conventionele antioxidanten zijn wijd verspreid, maar missen, zoals hierboven vermeld, de specifieke penetratie.
De fysisch-chemische eigenschappen van SS-31 maken alle belangrijke selectieve accumulatie mogelijk.
De elektronendonor (dimethyltyrosine) werkt direct samen met en neutraliseert de vrije radicalen die in het lichaam worden gegenereerd elektronentransportketen.
Onderbreking van oxidatieve stress op bronniveau is het fundamentele doel; bescherming van mitochondriaal DNA, constante (optimaal) onderhoud van de micro-omgeving, en in essentie, levenslange energieproductie, is het eindresultaat van al het bovenstaande.
Het vertragen of stoppen van verouderingsprocessen en een breed scala aan voorheen onbehandelbare ziekten, zijn de einddoelen van deze onderzoekslijn.
3.Verbetering van de systemische energiestatus aangetast door kanker en chemotherapie
In skeletspieren van kankerpatiënten, mitochondriale disfunctie is de belangrijkste oorzaak van verminderde ATP-synthese; onomkeerbare spieratrofie en daaropvolgende vervorming volgen als een direct gevolg.
SS-31 onderdrukt effectief cachexie, voorkomt een vermindering van het glycolytische spiervezeloppervlak, blokkeert mitochondriaal verlies en verschillende vormen van abnormaal autofagie/mitose.
Analyse van skeletspieren, lever, en plasmametabolieten duiden op significante veranderingen in zowel het energie- als het eiwitmetabolisme binnen de tumorgastheer.
4.Verbetering van mitochondriale disfunctie en bijbehorende geheugenstoornissen
Endotoxine-behandelde muizen vertonen alle aspecten van deze mitochondriale disfunctie – oxidatieve stress, ontstekingsreacties, neuronale apoptose, hippocampale dendritische wervelkolom verlies – leren en eenvoudige geheugenmogelijkheden als resultaat.
Experimenten tonen de beschermende effecten van SS-31 tegen de eerder genoemde factoren aan; modulatie van Van de hersenen afkomstige neurotrofe factor, of aneurine BDNF signalering als sleutelroute.
Omkering van enkele veranderingen in synaptische signaaleiwitten en toegenomen (fysiologisch) structurele complexiteit van synapsen wordt waargenomen.
Therapeutisch potentieel voor oxidatieve stress/neuro-ontsteking typeschade is duidelijk.
5.Remmen van de overgangsporie van de mitochondriale permeabiliteit (mPTP) openen om apoptose te voorkomen
SS-31 handhaaft indirect de integriteit van het binnenste mitochondriale membraan, door zowel antioxiderende als stabiele ATP-synthese-effecten.
Directe actie op adenine-nucleotide-translocator (MIER) verlegt de drempel voor mitochondriale permeabiliteit overgangsporie /mPTP opening.
Abnormale voortijdige activering van dit proces wordt met succes geremd; acute omstandigheden (hartinfarct, beroerte als representatieve gevallen) kan op zijn minst gedeeltelijk worden behandeld door deze remmingslijn.
6.Remming van een ontstekingsreactie
Al het bovenstaande is met elkaar verbonden.
De mitochondriale functie is verbeterd, schade wordt verminderd, en alle stroomafwaartse effecten van chronische of acute ontstekingen worden op zijn minst gedeeltelijk verzacht.
De volledige therapeutische waarde van SS-31 ligt in deze combinatie, maar toch fundamenteel, ontstekingsremmende acties.
COA
HPLC
MEVROUW
